[发明专利]一种靶向-光热-光动力的金丝桃素-叶酸-氟化石墨烯聚合物纳米复合材料的制备方法

摘要

本发明涉及制药领域，公开了一种靶向‑光热‑光动力的金丝桃素‑叶酸‑氟化石墨烯聚合物纳米复合材料的制备方法。本发明先通过氧化石墨烯和氟化氢合成氟化石墨烯；然后将氟化石墨烯与叶酸、1‑乙基‑(3‑二甲氨基丙基)碳化二亚胺、氮－羟基琥珀酰亚胺反应得到叶酸‑氟化石墨烯；最后将叶酸‑氟化石墨烯和金丝桃素、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐和4‑二甲氨基吡啶反应得到成品。该方法制备的聚合物纳米材料将可实现靶向治疗，肿瘤热疗和化疗的协同效应，增加聚合物纳米材料的稳定性，有望用于癌细胞治疗；同时该方法不会在后期的实验过程中对细胞产生显著影响。

主权项

1.一种靶向‑光热‑光动力的金丝桃素‑叶酸‑氟化石墨烯聚合物纳米复合材料的制备方法，其特征在于，以mL和g计，包括以下步骤：1）通过超声处理将40~60 mL浓度为1‑3mg/mL的氧化石墨烯分散液和0.5~0.75 mL浓度为35‑45wt％的氢氟酸混合1~2 min，得到混合液，备用；2）将步骤1）得到的混合液转移到聚四氟乙烯内衬高压釜中，并在180~200℃下保持30~40 h，而后待高压釜自然冷却至室温，备用；3）使用微孔膜过滤步骤2）得到的产物，经过反复洗涤，离心过滤使溶液最终呈中性，然后经冷冻干燥得到氟化石墨烯，备用；4）取氟化石墨烯，加入去离子水，在冰浴条件下超声振荡1~2 h，氟化石墨片层剥落，获得棕黄色的分散液，离心去除沉淀物得到氟化石墨烯水溶液；5）将氟化石墨烯水溶液于截留分子量为 8000~14000的透析袋中透析2~3 d，得到纯化后的氟化石墨烯分散液，经冷冻干燥处理得到纯化的氟化石墨烯，备用；6）称取100~150 mg氟化石墨烯，并分散在80‑120 mL去离子水中，超声分散均匀，然后加入5~7 g氢氧化钠、5~7 g次氯酸钠，超声浴2~3 h，使氟化石墨烯片层上的羟基转化为羧基；反应完全后，用稀盐酸中和并反复漂洗，离心处理，收集上层的黑色溶液，然后用去离子水透析40‑50 h，除去未反应的水溶性物质；7）向步骤6）得到的溶液中加入0.5~0.8 g叶酸，超声分散均匀，边搅拌边加入125~127 mg的1‑乙基‑(3‑二甲氨基丙基)碳化二亚胺和182.5~184.5 mg氮－羟基琥珀酰亚胺，超声处理2 ~3 h，然后使用pH=7‑9的碳酸氢钠溶液透析处理，每3‑5 h换一次水，40‑50 h后完成透析，得到黑色溶液；8）采用旋转蒸发法去除黑色溶液中的水分，用丙酮反复洗涤，而后于40~50℃下真空干燥，得到叶酸修饰的氟化石墨烯，备用；9）取64.8~66.8 mg叶酸修饰的氟化石墨烯，将其分散于40‑60 mL去离子中，然后加入6.05~6.25 mg金丝桃素，2.76~2.96 mg 1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐和0.30~0.32 mg 4‑二甲氨基吡啶，搅拌反应过夜；10）将步骤9）得到的溶液使用超滤管过滤，再经冷冻干燥操作，得到成品。