[发明专利]一种以邻位香兰素为原料制备小檗红碱的方法

摘要

一种以邻位香兰素为原料制备小檗红碱的方法，涉及一种药物原料制备方法，该方法以邻位香兰素为原料，与胡椒乙胺分别加入反应釜内,投入镍基催化剂和溶剂，反应生成物加入盐酸，降温结晶，将结晶物与乙二醛，在醋酸醋酐溶剂中，加入铜基催化剂，环合反应；反应产物中加入盐酸和氧化剂，反应液中加入氨水，并加入活性炭，得到反应液；反应液中加入盐酸，降温结晶，过滤得到产物晶体初品；用乙醇洗涤，干燥，得到产品小檗红碱。本发明采用的原料易得，节约了时间，节约了能源，降低了成本；工业化生产小檗红碱，满足了小檗红碱在当前抗肿瘤、抗血压、抗心律、降血糖、治疗阿尔茨海默病等的临床需要，为减低病人痛苦提供了有效药物。

主权项

1.一种以邻位香兰素为原料制备小檗红碱的方法，其特征在于，所述方法以邻位香兰素为原料，与胡椒乙胺分别加入反应釜内,真空条件下缩合反应，保温；投入镍基催化剂和溶剂，开启加压，加氢，升温反应；继续保温，产物降温，开启减压，蒸出部分溶剂；反应生成物加入盐酸，降温结晶，过滤得到结晶物；将结晶物与乙二醛，在醋酸醋酐溶剂中，加入铜基催化剂反应，进行环合反应；反应液降温，减压蒸出部分溶剂；反应液降温至室温，向反应产物中加入盐酸和氧化剂，进行精制反应；向反应液中加入氨水，并加入活性炭，进行精制反应，过滤得到反应液；向反应液中加入盐酸，降温结晶，过滤得到产物晶体初品；用乙醇洗涤，干燥，得到产品小檗红碱；其步骤：第一步，以邻位香兰素为原料，其纯度（w%）99；第二步，与胡椒乙胺分别加入反应釜内,真空条件下，85℃，缩合反应25min.，保温30min.；第三步，投入镍基催化剂和溶剂，开启加压，加氢，升温至115℃，反应50min.继续保温20min.，产物降温至75℃，开启减压，蒸出部分溶剂；第四步，反应生成物加入盐酸，降温结晶，过滤得到结晶物；第五步，将结晶物与乙二醛，在醋酸醋酐溶剂中，加入铜基催化剂，120℃条件下，保温反应2h，进行环合反应；第六步，反应液降温至80℃，减压蒸出部分溶剂；第七步，反应液降温至室温，向反应产物中加入盐酸和氧化剂，进行精制反应；第八步，向反应液中加入氨水，升温至80℃，并加入活性炭，进行精制反应，过滤得到反应液；第九步，向反应液中加入盐酸，降温结晶，过滤得到产物晶体初品；第十步，用乙醇洗涤，干燥，得到产品小檗红碱。