[发明专利]一种苯并咪唑并手性杂环类化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种苯并咪唑并手性杂环类化合物及其制备方法和应用，结构式为式I、式II或式III，所述化合物是以金属铱化合物和亚磷酰胺配体形成的铱络合物作为催化剂，由烯丙基类底物进行分子内的烯丙基胺化反应，高效率、高对映选择性的合成获得。该方法具有催化反应活性高、反应条件温和、对映选择性好、底物适用范围广、环境友好等优点。初步体外酶抑制活性试验表明，本发明所述化合物具有较好的α‑葡萄糖苷酶抑制活性，可作为α‑葡萄糖苷酶抑制剂，同时也可以作为进一步修饰的药物中间体，具有制备预防或治疗II‑型糖尿病、肥胖症及其并发症药物及其先导化合物的潜在应用价值。

主权项

1.一种苯并咪唑并手性杂环类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其结构式为式I、式II或式III；其中，用*标注的碳原子为手性碳原子，其构型为R、S或R/S，所述苯并咪唑并手性杂环类化合物为左旋体、右旋体或消旋体；其中，R1、R2、R3、R4分别独立选自氢、卤素原子、羟基、羧基、氰基、硝基、C1‑C20的烷基、C1‑C20的氟代烷基、C1‑C20的烃氧基、C3‑C20的环烷基、C1‑C20的酰胺基、C2‑C20的烯基、C2‑C20的炔基、C3‑C20的环烯基、C3‑C20的环炔基、C2‑C20的酮羰基、C1‑C20的磺酰基、三甲基硅基、三乙基硅基、三苯基硅基、C3‑C20的含N、O或S中的一种或几种的杂环基或杂环芳基、氨基、C1‑C20的N‑烷基取代胺基、C1‑C20的N,N‑二烷基取代胺基、芳基亚甲基或取代的芳基亚甲基、芳基或取代的芳基；其中，所述取代的芳基亚甲基和取代的芳基中的取代基分别独立选自氢、C1‑C20的烷基、C1‑C20的氟代烷基、卤素、硝基、C1‑C20的烃氧基、羟基、氰基、氨基、C1‑C20的N‑烷基取代胺基或C1‑C20的N,N‑二烷基取代胺基中的一种或多种组合；R5为氢、C1‑C20的直链或支链烷基、C3‑C20的环烷基、C3‑C20的环烷基亚甲基、C3‑C20的含N、O或S中的一种或几种的杂环基亚甲基或杂环芳基亚甲基、烯丙基、炔丙基、C1‑C20的酰基或C1‑C20的磺酰基、C1‑C20的烃氧羰基、取代的C1‑C20的烃氧羰基、取代的芳基酰基或取代的芳基磺酰基、芳基亚甲基或取代的芳基亚甲基；其中，所述取代的C1‑C20的烃氧羰基、取代的芳基酰基、取代的芳基磺酰基和取代的芳基亚甲基的取代基分别独立选自氢、C1‑C20的烷基、C1‑C20的氟代烷基、卤素、硝基、C1‑C20的烃氧基、羟基、氰基、氨基、C1‑C20的N‑烷基取代胺基或C1‑C20的N,N‑二烷基取代胺基中的一种或多种组合；R6和R7分别独立选自氢、卤素原子、C1‑C20的直链或支链烷基、芳基亚甲基或取代的芳基亚甲基、C3‑C20的环烷基、芳基或取代的芳基；其中，所述取代的芳基亚甲基和取代的芳基中的取代基分别独立选自氢、卤素原子、C1‑C20的烷基、C1‑C20的氟代烷基、氰基、羟基、三甲基硅基、三乙基硅基、三苯基硅基、硝基、C1‑C20的烃氧基、C2‑C20的烯基、C2‑C20的炔基、C1‑C20的酰基或C6‑C20的芳基中的一种或多种组合；R8为氢、卤素原子、C1‑C20的直链或支链烷基、C1‑C20的氟代烷基、C1‑C20的烃氧基、芳基亚甲基或取代的芳基亚甲基、C3‑C20的环烷基、C3‑C20的含N、O或S中的一种或几种的杂环基或杂环芳基、芳基或取代的芳基；其中，所述取代的芳基亚甲基和取代的芳基中的取代基分别独立选自氢、卤素原子、C1‑C20的烷基、C1‑C20的氟代烷基、氰基、羟基、三甲基硅基、三乙基硅基、三苯基硅基、硝基、C1‑C20的烃氧基、C2‑C20的烯基、C2‑C20的炔基、C1‑C20的酰基或C6‑C20的芳基中的一种或多种组合；所述的芳基为C6‑C20的芳基。