[发明专利]丙型肝炎病毒复制的抑制剂

摘要

本发明涉及丙型肝炎病毒复制的抑制剂。本发明涉及用作丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制剂的式(I)化合物，此类化合物的合成，以及此类化合物在抑制HCV NS5A活性、治疗或预防HCV感染、以及在基于细胞的系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生中的应用。(I)。

主权项

1.具有结构式(I)的化合物：          (I)和/或其药学上可接受的盐，其中： 选自9‑元双环芳基环系统，所述系统含有独立地选自N、O和S的0至4个杂原子，并且在C或N原子上被u个取代基R¹取代，每一R¹独立地选自氢、卤素、‑OR^3a、‑CN、‑(CH₂)_0‑6C(O)R³、‑CO₂R^3a、‑C(O)N(R^3a)₂、‑SR^3a、‑S(O)R^3a、‑S(O₂)R^3a、‑(CH₂)_0‑6N(R^3a)₂、‑N(R^3a)SO₂R^3a、‑N(R^3a)CO₂R^3a、‑N(R^3a)C(O)R³、‑N(R^3a)COR^3a、‑N(R^3a)C(O)N(R^3a)、C_1‑6烷基、含有选自N、O和S的0至3个杂原子的C_3‑8碳环、和苯基，并且所述C_1‑6烷基、C_3‑8碳环和苯基被0至3个取代基取代，所述取代基独立地选自氢、卤素、‑OR^3a、‑CN、‑CO₂R^3a、‑C(O)N(R^3a)₂、‑N(R^3a)₂、‑N(R^3a)CO₂R^3a、‑SR^3a、‑S(O)R^3a、‑S(O₂)R^3a、‑N(R^3a)SO₂R^3a、‑N(R^3a)CO₂R^3a、‑N(R^3a)C(O)N(R^3a)、C_1‑6烷基、‑O‑C_1‑6烷基、‑S‑C_1‑6烷基和C_3‑8环烷基，u是0至4，每一R³独立地选自氢、C_1‑6烷基、‑OH、‑O‑C_1‑6烷基和C_3‑8环烷基，并且每一R^3a独立地选自氢、C_1‑6烷基和C_3‑8环烷基；是选自下列的基团：(a) ‑C≡C‑，和(b) 选自下列的芳基环系统B'：(i) 5‑至7‑元单环环系统，和(ii) 8‑至10‑元双环环系统，并且所述芳基环系统B'含有独立地选自N、O和S的0至4个杂原子，且在C或N原子上被v个取代基R²取代，每一R²独立地选自氢、卤素、‑OR^4a、‑CN、‑CO₂R^4a、‑C(O)R^4a、‑C(O)N(R^4a)₂、‑N(R^4a)₂、‑N(R^4a)COR⁴、‑N(R^4a)CO₂R^4a、‑N(R^4a)C(O)N(R^4a)、‑N(R^4a)SO₂R^4a、‑SR^4a、‑S(O)R^4a、‑S(O₂)R^4a、被0至4个R⁴取代的C_1‑6烷基和被0至4个R⁴取代的C_3‑8环烷基，v是0至4，每一R⁴独立地选自氢、‑OH、C_1‑6烷基和C_3‑8环烷基；每一R^4a独立地选自氢、C_1‑6烷基和C_3‑8环烷基；R¹和R²可与和共同形成含有独立地选自N、O和S的1或2个杂原子的5‑至9‑元碳环；每一D是独立地选自下列的基团：(a) 单键，(b) ‑C(O)N(R⁵)‑，(c) ‑N(R⁵)C(O)‑，和(d) 5‑或6‑元芳基环系统D'，其含有独立地选自N、O和S的0至4个杂原子，并且在C或N原子上被0至2个取代基R⁵取代，每一R⁵独立地选自氢、卤素、‑OR⁶、‑CN、‑CO₂R⁶、‑C(O)N(R⁶)₂、‑N(R⁶)₂、‑N(R⁶)COR⁶、‑SR⁶、‑S(O)R⁶、‑S(O₂)R⁶、‑N(R⁶)SO₂R⁶、‑NCO₂R⁶、‑NC(O)N(R⁶)₂、被0至3个R⁶取代的C_1‑6烷基和被0至3个R⁶取代的C_3‑8环烷基，并且每一R⁶独立地选自氢、C_1‑6烷基和C_3‑8环烷基；每一E是独立地选自下列的基团：(a) 单键，(b) ‑(C(R⁷)₂)_0‑2NR⁷C(O)O_0‑1‑，和(c) 吡咯烷基衍生物，其选自：， 和，I是选自‑C(O)‑、‑CO₂‑和‑C(O)N(R⁷)‑的二价基团，J是稠环系统，所述系统选自3‑至7‑元碳环和5‑或6‑元芳基环，所述环含有独立地选自N、O和S的0至4个杂原子，并且在C或N原子上被取代基R⁹取代，每一R^8a独立地选自氢、卤素、‑OH、‑OC_1‑6烷基和C_1‑6烷基，或两个R^8a可共同形成氧代，每一R^8b独立地选自氢、卤素、‑OH、‑OC_1‑6烷基和C_1‑6烷基，或两个R^8b可共同形成氧代，每一R^8c独立地选自氢和C_1‑6烷基，或选自R^8a、R^8b和R^8c的任何两个基团可共同形成螺‑双环或桥连双环；每一R⁹独立地选自氢、卤素、C_1‑6烷基、‑O‑C_1‑6烷基、‑S‑C_1‑6烷基、‑NH‑C_1‑6烷基和‑NHC(O)‑C_1‑6烷基，每一R⁷独立地选自氢、C_1‑6烷基和苯基，并且所述C_1‑6烷基和苯基被0至3个取代基取代，所述取代基独立地选自氢、卤素、C_1‑6烷基、‑O‑C_1‑6烷基和‑S‑C_1‑6烷基；并且每一G独立地选自：(a) 氢，(b) ‑OR^10a，(c) ‑CN，(d) ‑CO₂R^10a，(e) ‑C(O)N(R¹⁰)₂，(f) ‑SR^10a，(g) ‑S(O)R^10a，(h) ‑S(O₂)R^10a，(i) ‑N(R¹⁰)₂，(j) ‑N(R¹⁰)SO₂R^10a，(k) ‑NCO₂R^10a，(l) ‑NC(O)N(R¹⁰)₂，(m) 具有0至4个取代基R¹¹的C_1‑6烷基，每一R¹¹独立地选自：(i) ‑OH，(ii) ‑N(R¹⁰)₂，(iii) =NR¹⁰，(iv) ‑O‑C_1‑6烷基，(v) ‑C(O)R¹⁰，(vi) ‑S‑C_1‑6烷基，(vii) ‑SO₂‑C_1‑6烷基，(viii) 3‑至8‑元碳环，其含有独立地选自N、O和S的0至3个杂原子，并且在N或C原子上具有0至3个取代基R¹²，并且每一R¹²独立地选自氢、卤素、具有选自R¹⁰的0至3个取代基的C_1‑6烷基、‑O‑C_1‑6烷基、‑S‑C_1‑6烷基、‑OR^10a、‑CN、‑C(O)R¹⁰、‑CO₂R^10a、‑C(O)N(R¹⁰)₂、‑SR^10a、‑S(O)R^10a、‑S(O₂)R^10a、‑N(R¹⁰)SO₂R^10a、‑NCO₂R^10a、‑NC(O)N(R¹⁰)₂和‑N(R¹⁰)₂，或两个R¹²共同形成氧代，以及(ix) 5‑或6‑元芳基，其含有独立地选自N、O和S的0至3个杂原子，并且在N或C原子上具有0至3个取代基R¹³，并且每一R¹³独立地选自氢、卤素、C_1‑6烷基、‑O‑C_1‑6烷基和含有独立地选自N、O和S的0至3个杂原子的3‑至8‑元碳环，(n) 3‑至8‑元碳环，其含有独立地选自N、O和S的0至3个杂原子，并且在N或C原子上具有0至3个取代基R¹⁰；和(o) 芳基环系统G'，其选自：(i) 5‑至7‑元单环环系统，和(ii) 8‑至10‑元双环环系统，并且所述芳基环系统G'含有独立地选自N、O和S的0至4个杂原子，且在N或C原子上被0至3个取代基R¹⁰取代；每一R¹⁰独立地选自：(i) 氢，(ii) ‑CN，(iii) C_1‑6烷基，(iv) ‑O‑C_0‑6烷基，(v) ‑S‑C_0‑6烷基，(vi) C_1‑6烷基‑O‑R¹⁴，(vii) ‑C(O)R¹⁴，(viii) ‑CO₂R¹⁴，(ix) ‑SO₂R¹⁴，(x) ‑N(R¹⁴)₂，(xi) ‑N(R¹⁴)SO₂R¹⁴，(xii) ‑NCO₂R¹⁴，(xiii) ‑NC(O)N(R¹⁴)₂，和(xiv) 含有独立地选自N、O和S的0至3个杂原子的3‑至8‑元碳环，或两个R¹⁰可共同形成氧代；每一R^10a独立地选自：(i) 氢，(ii) ‑CN，(iii) C_1‑6烷基，(iv) C_1‑6烷基‑O‑R¹⁴，(v) ‑C(O)R¹⁴，(vi) ‑CO₂R¹⁴，(vii) ‑SO₂R¹⁴，(x) ‑N(R¹⁴)₂，(xi) ‑N(R¹⁴)SO₂R¹⁴，(xii) ‑NCO₂R¹⁴，(xiii) ‑NC(O)N(R¹⁴)₂，和(xiv) 含有独立地选自N、O和S的0至3个杂原子的3‑至8‑元碳环，并且两个R¹⁰或R^10a基团可以与他们所连接的N共同形成环，所述环可被0至3个取代基R¹⁴取代，和每一R¹⁴独立地选自氢、C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、‑(CH₂)_0‑3C_3‑8环烷基和苯基。