[发明专利]白蛋白变体

摘要

本发明涉及与亲本白蛋白相比具有改变的血浆半衰期的亲本白蛋白的变体。本发明还涉及包括所述变体白蛋白的融合多肽和缀合物。

主权项

1.一种制备多肽的方法，所述多肽是白蛋白变体、或者包括所述变体白蛋白的融合多肽，所述多肽或其融合物与参照白蛋白或其融合物对FcRn的结合亲和力相比较，具有改变的FcRn结合亲和力，且/或与参照白蛋白或其融合物的血浆半衰期相比较，具有改变的血浆半衰期，所述方法包括：(a)提供编码与SEQ ID NO:2具有至少80％序列同一性的亲本白蛋白的核酸；(b)修饰步骤(a)的序列以编码多肽，所述多肽是变体白蛋白、或者包括所述变体白蛋白的融合多肽，其在与SEQ ID NO:2中选自T527、E505、D108、H510和K534的位置相对应的一个或多个位置处，具有一个或多个改变；其中当多肽包括一个或多个选自以下的改变时：(i)位置E505和H510；(ii)在位置E505处用Cys插入或取代；和/或(iii)E505K、H510A；则所述多肽还包括一个或多个在以下位置处的改变：位置30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、144、145、146、147、148、149、150、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、276、410、411、414、415、416、418、419、420、421、422、423、424、425、426、457、458、459、460、461、462、463、465、466、467、468、469、470、471、472、497、498、502、507、508、509、511、512、513、514、515、516、517、518、519、520、521、522、523、524、525、526、527、528、529、530、531、532、533、534、551、552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、564、565、567、568、569、570、571、572、576、583、585，和/或在选自497‑585的位置处插入或取代的终止密码子；(c)将步骤(b)中的修饰序列引入到合适的宿主细胞中；(d)使所述细胞在导致所述多肽表达的条件下在合适的生长培养基中生长；(e)从生长培养基中回收所述多肽。