[发明专利]新型双特异性CD3/CD19多肽复合物

摘要

本发明提供一种含有第一抗原结合部分和第二抗原结合部分的双特异性抗CD3xCD19多肽复合物、生产所述双特异性抗CD3xCD19多肽复合物的方法、使用所述双特异性抗CD3xCD19多肽复合物治疗疾病或病况的方法、编码所述双特异性抗CD3xCD19多肽复合物的多核苷酸、含有所述多核苷酸的载体和宿主细胞和包含所述双特异性抗CD3xCD19多肽复合物的组合物和药物组合物。

主权项

1.一种双特异性多肽复合物，其包含与第二抗原结合部分相缔合的第一抗原结合部分，其中：所述第一抗原结合部分包含：第一多肽，所述第一多肽自N末端至C末端包含第一抗体的第一重链可变结构域(VH)，其可操作地连接至第一T细胞受体(TCR)恒定区(C1)，和第二多肽，所述第二多肽自N末端至C末端包含第一抗体的第一轻链可变结构域(VL)，其可操作地连接至第二TCR恒定区(C2)，其中：C1包含工程化的Cβ，所述Cβ包含SEQ ID NO:1，并且C2包含工程化的Cα，所述Cα包含SEQ ID NO:2，SEQ ID NO:1中的氨基酸C48和SEQ ID NO:2中的氨基酸C41能够形成非天然的链间二硫键，C1和C2能够形成二聚体，并且所述非天然的链间二硫键能够稳定所述二聚体，以及所述第二抗原结合部分包含：第二抗体的第二VH，其可操作地连接至抗体重链CH1结构域，和第二抗体的第二VL，其可操作地连接至抗体轻链恒定(CL)结构域，其中：所述第一和所述第二抗原结合部分中的一个是抗CD3结合部分，并且另一个是抗CD19结合部分，抗CD3结合部分来源于抗CD3抗体，其包含：a)包含SEQ ID NO：3的重链CDR1，b)包含SEQ ID NO：4的重链CDR2，c)包含SEQ ID NO：5的重链CDR3，d)包含SEQ ID NO：6的κ轻链CDR1，e)包含SEQ ID NO：7的κ轻链CDR2，和f)包含SEQ ID NO：8的κ轻链CDR3，抗CD19结合部分来源于抗CD19抗体，其包含：a)包含SEQ ID NO：9的重链CDR1，b)包含SEQ ID NO：10的重链CDR2，c)包含SEQ ID NO：11的重链CDR3，d)包含SEQ ID NO：12的κ轻链CDR1，e)包含SEQ ID NO：13的κ轻链CDR2，和f)包含SEQ ID NO：14的κ轻链CDR3，并且相比于所述第一和所述第二抗原结合部分均为天然Fab的对应部分的情况，所述第一抗原结合部分和所述第二抗原结合部分更不容易发生错配。