[发明专利]取代的嘧啶哌嗪化合物及其用途

摘要

本发明涉及取代的嘧啶哌嗪化合物及其用途，进一步涉及包含该类化合物的药物组合物及其用途，其中，所述化合物为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药。本发明所述取代的嘧啶哌嗪化合物和包含该类化合物的药物组合物可以用于抑制5‑羟色胺再摄取和/或激动5‑HT1A受体。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在治疗中枢神经系统功能障碍中的用途。

主权项

1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中：Y为C3‑C10环烷基、3‑10个环原子组成的杂环基或5‑10个环原子组成的杂芳基，其中所述C3‑C10环烷基、3‑10个环原子组成的杂环基和5‑10个环原子组成的杂芳基独立任选地被一个或多个Rx所取代；各Rx独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑NO2、‑CN、‑NRaRb、‑ORc、‑SRc、‑C(＝O)Rd、‑C(＝O)ORc、‑C(＝O)NRaRb、‑OC(＝O)Rd、‑N(Ra)C(＝O)Rd、‑S(＝O)Rd、‑S(＝O)2Rd、‑S(＝O)2ORc、‑S(＝O)2NRaRb、‑N(Ra)S(＝O)2Rd、‑N(Ra)C(＝O)ORc、‑N(Ra)C(＝O)NRaRb、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6卤代烷基、C3‑C10环烷基、(C3‑C10环烷基)‑(C1‑C6亚烷基)‑、3‑10个环原子组成的杂环基、(3‑10个环原子组成的杂环基)‑(C1‑C6亚烷基)‑、C6‑C10芳基、(C6‑C10芳基)‑(C1‑C6亚烷基)‑、5‑10个环原子组成的杂芳基或(5‑10个环原子组成的杂芳基)‑(C1‑C6亚烷基)‑，其中所述‑NRaRb、‑ORc、‑SRc、‑C(＝O)Rd、‑C(＝O)ORc、‑C(＝O)NRaRb、‑OC(＝O)Rd、‑N(Ra)C(＝O)Rd、‑S(＝O)Rd、‑S(＝O)2Rd、‑S(＝O)2ORc、‑S(＝O)2NRaRb、‑N(Ra)S(＝O)2Rd、‑N(Ra)C(＝O)ORc、‑N(Ra)C(＝O)NRaRb、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6卤代烷基、C3‑C10环烷基、(C3‑C10环烷基)‑(C1‑C6亚烷基)‑、3‑10个环原子组成的杂环基、(3‑10个环原子组成的杂环基)‑(C1‑C6亚烷基)‑、C6‑C10芳基、(C6‑C10芳基)‑(C1‑C6亚烷基)‑、5‑10个环原子组成的杂芳基和(5‑10个环原子组成的杂芳基)‑(C1‑C6亚烷基)‑独立任选地被一个或多个R4所取代；各R4独立地为F、Cl、Br、I、‑NO2、‑CN、‑N3、‑NH2、‑OH、‑SH、C1‑C4烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C4卤代烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4卤代烷氧基、C1‑C4烷氨基、C1‑C4烷硫基、NH2‑(C1‑C4亚烷基)‑、HO‑(C1‑C4亚烷基)‑、HS‑(C1‑C4亚烷基)‑、(C1‑C4烷氨基)‑(C1‑C4亚烷基)‑、(C1‑C4烷氧基)‑(C1‑C4亚烷基)‑、(C1‑C4烷硫基)‑(C1‑C4亚烷基)‑、C3‑C6环烷基、(C3‑C6环烷基)‑(C1‑C4亚烷基)‑、3‑7个环原子组成的杂环基、(3‑7个环原子组成的杂环基)‑(C1‑C4亚烷基)‑、苯基、苯基‑(C1‑C4亚烷基)‑、5‑6个环原子组成的杂芳基或(5‑6个环原子组成的杂芳基)‑(C1‑C4亚烷基)‑；各R1独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑NO2、‑CN、‑NH2、‑OH、‑SH、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6卤代烷氧基、(C1‑C6烷氧基)‑(C1‑C4亚烷基)‑、C1‑C6烷氨基、(C1‑C6烷氨基)‑(C1‑C4亚烷基)‑、C1‑C6烷硫基或(C1‑C6烷硫基)‑(C1‑C4亚烷基)‑；各R2独立地为H、D、F、Cl、Br、I、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、‑NRaRb、‑ORc、‑C(＝O)Rd、‑C(＝O)ORc、‑C(＝O)NRaRb或(C6‑C10芳基)‑(C1‑C6亚烷基)‑，或者相邻碳原子上的两个R2和与它们相连的碳原子一起形成C3‑C6碳环、苯环、3‑7个环原子组成的杂环或5‑6个环原子组成的杂芳环，或者同一个碳原子的两个R2和与它们共同相连的碳原子一起形成C3‑C6碳环或3‑7个环原子组成的杂环；各R3独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑NO2、‑CN、‑NH2、‑OH、‑SH、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6卤代烷氧基、(C1‑C6烷氧基)‑(C1‑C4亚烷基)‑、C1‑C6烷氨基、(C1‑C6烷氨基)‑(C1‑C4亚烷基)‑、C1‑C6烷硫基或(C1‑C6烷硫基)‑(C1‑C4亚烷基)‑；各Ra和Rb独立地为H、C1‑C6烷基、C3‑C6烯基、C3‑C6炔基、C1‑C6卤代烷基、C3‑C6环烷基、(C3‑C6环烷基)‑(C1‑C4亚烷基)‑、3‑7个环原子组成的杂环基、(3‑7个环原子组成的杂环基)‑(C1‑C4亚烷基)‑、苯基、苯基‑(C1‑C4亚烷基)‑、5‑6个环原子组成的杂芳基或(5‑6个环原子组成的杂芳基)‑(C1‑C4亚烷基)‑，或者Ra和Rb和与它们共同相连的氮原子一起形成3‑7个环原子组成的杂环；各Rc和Rd独立地为H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6卤代烷基、C3‑C6环烷基、(C3‑C6环烷基)‑(C1‑C4亚烷基)‑、3‑7个环原子组成的杂环基、(3‑7个环原子组成的杂环基)‑(C1‑C4亚烷基)‑、苯基、苯基‑(C1‑C4亚烷基)‑、5‑6个环原子组成的杂芳基或(5‑6个环原子组成的杂芳基)‑(C1‑C4亚烷基)‑；m为0、1、2、3或4；n为0、1、2、3或4；r为0、1、2、3、4、5或6；和s为0、1或2。