[发明专利]PDE9抑制剂及其用途

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的PDE9抑制剂化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体，本发明还涉及这些化合物的药物制剂、药物组合物及其应用。X1、X2、X3、X4、R1、R2、R3、环A、L和m如说明书中所定义。本发明化合物可用于制备治疗或者预防由PDE9介导的相关疾病的药物。

主权项

1.通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体：其中，X1、X2、X3、X4分别独立地选自CR3或N，且X1、X2、X3、X4不同时为CR3；R3在每次出现时独立地选自氢、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基氨基、(C1‑6烷基)2氨基、卤代C1‑6烷基、卤代C1‑6烷氧基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C1‑6烷基磺酰基、C1‑6烷基硫基、C3‑6环烷基、4‑6元杂环基、C1‑6烷羰基、氨基羰基、C1‑6烷氨羰基、(C1‑6烷基)2氨羰基、4‑6元杂环基羰基和5‑6元杂芳基‑氧基，其中所述C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基氨基、(C1‑6烷基)2氨基、卤代C1‑6烷氧基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C1‑6烷基磺酰基、C1‑6烷基硫基、C3‑6环烷基、4‑6元杂环基、C1‑6烷羰基、氨基羰基、C1‑6烷氨羰基、(C1‑6烷基)2氨羰基、4‑6元杂环基羰基和5‑6元杂芳基‑氧基未被取代或任选被一至多个独立选自羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氧C1‑6烷氧基、C1‑6烷基氨基、(C1‑6烷基)2氨基、C1‑6烷基羰基氨基、C1‑6烷基磺酰氨基、C1‑6烷羰氧基、C3‑6环烷基、C2‑8炔基、卤代C1‑6烷基、C2‑8烯基、卤代C1‑6烷氧基、未被取代或任选被取代基取代的4‑6元杂环基和未被取代或任选被取代基取代的杂芳基的基团取代；上述任选被取代基取代的4‑6元杂环基、任选被取代基取代的杂芳基的取代基选自羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素、C1‑6烷基和C1‑6烷氧基；L为键、‑NH‑(CH2)t‑，t为0、1、2或3；环A为3‑12元杂环基、芳基、5‑10元杂芳基、3‑12元环烷基、3‑12元环烯基，其中所述3‑12元杂环基的杂原子选自O、S、N中的一种或其任意组合，S原子可任选被氧化为S(O)或S(O)2，所述5‑10元杂芳基的杂原子选自O、S、N中的一种或其任意组合；每个R1分别独立地选自氢、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基氨基、(C1‑6烷基)2氨基、卤代C1‑6烷基、卤代C1‑6烷氧基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C1‑6烷基磺酰基、C1‑6烷基硫基、3‑12元环烷基、3‑12元环烯基、3‑12元杂环基、芳基和5‑10元杂芳基，其中所述C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基氨基、(C1‑6烷基)2氨基、卤代C1‑6烷基、卤代C1‑6烷氧基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C1‑6烷基磺酰基、C1‑6烷基硫基、3‑12元环烷基、3‑12元环烯基、3‑12元杂环基、芳基和5‑10元杂芳基未被取代或任选被选自羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氧C1‑6烷氧基、C1‑6烷基氨基、(C1‑6烷基)2氨基、C1‑6烷基羰基氨基和C1‑6烷基磺酰氨基的基团取代；m为0、1、2或3；R2选自氢、C1‑6烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、卤代C1‑6烷基。