[发明专利]强啡肽A(1-8)与神经降压素(8-13)相偶联的环化杂合肽及其合成方法和应用有效
| 申请号： | 201811125677.2 | 申请日： | 2018-09-26 |
| 公开（公告）号： | CN109232747B | 公开（公告）日： | 2019-06-11 |
| 发明（设计）人： | 王长林;张雨哲;袁碧玉 | 申请（专利权）人： | 哈尔滨工业大学 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C07K1/04;C07K1/06;C07K1/20;A61K38/10;A61P25/00;A61K38/08 |
| 代理公司： | 哈尔滨市松花江专利商标事务所 23109 | 代理人： | 岳泉清 |
| 地址： | 150001 黑龙*** | 国省代码： | 黑龙江;23 |
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| 摘要： | 强啡肽A(1‑8)与神经降压素(8‑13)相偶联的环化杂合肽及其合成方法和应用，涉及一种环化杂合肽及其合成方法和应用。是要解决现有阿片类药物的生物稳定性较差，抗神经性疼痛效果不佳的问题。该杂合肽的氨基酸序列为Dmt‑Gly‑c(Cys‑NMePhe‑Leu‑Arg‑Arg‑Ile‑Cys)‑Gly‑NMeArg‑Lys‑Pro‑Trp‑Tle‑Leu。方法：一、“Fmoc”保护的Wang树脂预处理；二、脱除“Fmoc”保护基团；三、氨基酸缩合反应；四、肽链的延长；五、二硫键的形成；六、肽链从树脂上的切割；七、粗肽的脱盐与纯化。本发明通过多位点非天然氨基酸替换以及环化修饰也能够增强杂合肽的生物稳定性，并具有抗神经性疼痛的作用。本发明的杂合肽用于制备抗神经性疼痛药物。 | ||
| 搜索关键词： | 杂合肽 环化 神经性疼痛 生物稳定性 合成 强啡肽 降压 偶联 肽链 预处理 应用 非天然氨基酸 神经 阿片类药物 氨基酸缩合 氨基酸序 二硫键 树脂 粗肽 多位 脱除 脱盐 修饰 制备 切割 替换 | ||
【主权项】：
1.强啡肽A(1‑8)与神经降压素(8‑13)相偶联的环化杂合肽，其特征在于该杂合肽的氨基酸序列如下：Dmt‑Gly‑c(Cys‑NMePhe‑Leu‑Arg‑Arg‑Ile‑Cys)‑Gly‑NMeArg‑Lys‑Pro‑Trp‑Tle‑Leu；其中Dmt代表2,6‑二甲基Tyr，NMePhe代表N‑甲基Phe，NMeArg代表N‑甲基Arg，Tle代表tert‑Leu。
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