[发明专利]并环化合物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及一种并环化合物或其药学可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、水合物、代谢物或前药、或者它们的混合物，包含其的药物组合物和药盒产品，其制备方法及其在制备用于预防或治疗PD‑1/PD‑L1相关疾病的药物中的用途。

主权项

1.一种式(I)所示的化合物或其药学可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、代谢物或前药、或者它们的混合物：各各自独立地选自单键或双键，且不同时为双键；环G、环J各自独立地选自C_6‑10芳基和5‑14元杂芳基；R¹选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑14元杂芳基、4‑10元杂环基、‑OR^a、‑SR^a、‑C(O)R^a、‑C(O)OR^a、‑C(O)NR^aR^a、‑OC(O)R^a、‑NR^aR^a和‑NR^aC(O)R^a；当R^a为多个时，各R^a相同或不同；任选地，所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑14元杂芳基、4‑10元杂环基被一个或多个R^b取代；当R^b为多个时，各R^b相同或不同；所述R^a各自独立地选自氢、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑14元杂芳基和4‑10元杂环基；所述R^b各自独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、羧基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基；A选自CR^h、CR^hR^h、N、NRⁱ、O、S、C＝O、C＝S、S＝O和当R^h为多个时，各R^h可以相同或不同；B选自CR^j、CR^jR^j、N、NR^k、O、S、C＝O、C＝S、S＝O和当R^j为多个时，各R^j可以相同或不同；D选自C、CR^m和N；E选自CRⁿRⁿ、NR^o、O、S、C＝O、C＝S、S＝O和当Rⁿ为多个时，各Rⁿ可以相同或不同；R^h、Rⁱ、R^j、R^k、R^m、Rⁿ、R^o各自独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基，C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、苯基、5‑6元杂芳基、4‑6元杂环基和C_3‑6环烷基；R²选自‑(C_1‑6烷基)‑NR^pR^p、‑(C_1‑6烷基)‑(5‑14元杂芳基)、‑(C_1‑6烷基)‑(4‑10元杂环基)、‑O‑(C_1‑6烷基)‑(5‑14元杂芳基)、‑O‑(C_1‑6烷基)‑(4‑10元杂环基)、‑O‑(C_1‑6烷基)‑NR^pR^p、‑O‑(C_1‑6烷基)‑C(O)NR^pR^p、‑O‑(C_1‑6烷基)‑OC(O)NR^pR^p、‑SR^p、‑C(O)R^p、‑C(O)OR^p、‑OC(O)R^p、‑OC(O)NR^pR^p、‑NR^pR^p、‑NR^pC(O)R^p、‑NR^pC(O)OR^p、‑NR^pC(O)NR^pR^p、‑C(＝NR^p)NR^pR^p、‑NR^pC(＝NR^p)NR^pR^p、‑NR^pS(O)R^p、‑NR^pS(O)₂R^p、‑NR^pS(O)₂NR^pR^p、‑S(O)R^p、‑S(O)NR^pR^p、‑S(O)₂R^p、以及‑S(O)₂NR^pR^p；当R^p为多个时，各R^p相同或不同；且R²不为羧基；任选地，所述‑(C_1‑6烷基)‑(5‑14元杂芳基)、‑(C_1‑6烷基)‑(4‑10元杂环基)、‑O‑(C_1‑6烷基)‑(5‑14元杂芳基)、‑O‑(C_1‑6烷基)‑(4‑10元杂环基)被一个或多个R^q取代；当R^q为多个时，各R^q相同或不同；所述R^p、R^q各自独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑14元杂芳基、4‑10元杂环基、‑(C_1‑6烷基)‑(C_6‑10芳基)、‑(C_1‑6烷基)‑(C_3‑10环烷基)、‑(C_1‑6烷基)‑(5‑14元杂芳基)、‑(C_1‑6烷基)‑(4‑10元杂环基)、‑OR^r、‑SR^r、‑C(O)R^r、‑C(O)OR^r、‑OC(O)R^r、‑OC(O)NR^rR^r、‑NR^rR^r、‑NR^rC(O)R^r、‑NR^rC(O)OR^r、‑NR^rC(O)NR^rR^r、‑C(＝NR^r)NR^rR^r、‑NR^rC(＝NR^r)NR^rR^r、‑NR^rS(O)R^r、‑NR^rS(O)₂R^r、‑NR^rS(O)₂NR^rR^r、‑S(O)R^r、‑S(O)NR^rR^r、‑S(O)₂R^r、以及‑S(O)₂NR^rR^r；当R^r为多个时，各R^r相同或不同；任选地，所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑14元杂芳基、4‑10元杂环基任选被一个或多个R^s取代；当R^s为多个时，各R^s相同或不同；所述R^r、R^s各自独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑14元杂芳基、4‑10元杂环基、‑(C_1‑6烷基)‑(C_6‑10芳基)、‑(C_1‑6烷基)‑(C_3‑10环烷基)、‑(C_1‑6烷基)‑(5‑14元杂芳基)、‑(C_1‑6烷基)‑(4‑10元杂环基)、‑OR^t、‑SR^t、‑C(O)R^t、‑C(O)OR^t、‑OC(O)R^t、‑OC(O)NR^tR^t、‑NR^tR^t、‑NR^tC(O)R^t、‑NR^tC(O)OR^t、‑NR^tC(O)NR^tR^t、‑C(＝NR^t)NR^tR^t、‑NR^tC(＝NR^t)NR^tR^t、‑NR^tS(O)R^t、‑NR^tS(O)₂R^t、‑NR^tS(O)₂NR^tR^t、‑S(O)R^t、‑S(O)NR^tR^t、‑S(O)₂R^t、以及‑S(O)₂NR^tR^t；当R^t为多个时，各R^t相同或不同；任选地，所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑14元杂芳基、4‑10元杂环基任选被一个或多个R^u取代；当R^u为多个时，各R^u相同或不同；所述R^t、R^u各自独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、羧基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、苯基、5‑6元杂芳基、4‑6元杂环基、和C_3‑6环烷基；任选地，所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、苯基、5‑6元杂芳基、4‑6元杂环基、C_3‑6环烷基被一个或多个选自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、羧基、C_1‑6烷基的取代基取代；R³选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑14元杂芳基、4‑10元杂环基、‑OR^v、‑SR^v、‑C(O)R^v、‑C(O)OR^v、‑C(O)NR^vR^v、‑OC(O)R^v、‑NR^vR^v和‑NR^vC(O)R^v；当R^v为多个时，各R^v相同或不同；任选地，所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑14元杂芳基、4‑10元杂环基被一个或多个R^w取代；当R^w为多个时，各R^w相同或不同；所述R^v各自独立地选自氢、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑14元杂芳基和4‑10元杂环基；所述R^w各自独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、羧基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基；R⁴选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基，苯基、5‑6元杂芳基、4‑6元杂环基、C_3‑6环烷基、‑NR^yR^y、‑SR^y、‑C(O)R^y、‑C(O)OR^y、‑C(O)NR^yR^y、‑OC(O)R^y和‑NR^yC(O)R^y；当R^y为多个时，各R^y相同或不同；任选地，所述C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基，苯基、5‑6元杂芳基、4‑6元杂环基、C_3‑6环烷基被一个或多个R^z取代；当R^z为多个时，各R^z相同或不同；所述R^y、R^z各自独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、羧基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、苯基、5‑6元杂芳基、4‑6元杂环基和C_3‑6环烷基；r选自1、2和3；当r大于1时，各R¹相同或不同；t选自1、2和3；当t大于1时，各R²相同或不同；i选自1、2和3；当i大于1时，各R³相同或不同；m选自1、2和3；当m大于1时，各R⁴相同或不同；n选自1和2；当n为2时，各B相同或不同。