[发明专利]基于知母菝契皂苷元结构的衍生物、药物组合物及其应用

摘要

本发明涉及一种基于知母菝契皂苷元结构的衍生物，其结构式如通式I所示，本发明还提供了上述基于知母菝契皂苷元结构的衍生物的药物组合物及其应用。采用本发明的基于知母菝契皂苷元结构的衍生物、药物组合物及其应用，通过对知母皂苷元结构进行了系统性地修饰和衍生化，结合相关肿瘤细胞抑制活性测试，意外地发现很多衍生化合物具有优越的肿瘤细胞抑制活性，特别是对于多种脑肿瘤细胞的生长有着出乎意料的高抑制活性，对于治疗多种癌症具有潜在的广泛用途和巨大价值，弥补了现有技术在知母皂苷元结构修饰的衍生物的不足，具有重要科学和商业应用价值。

主权项

1.一种基于知母菝契皂苷元结构的衍生物，其特征在于，所述的衍生物的结构式如通式I所示，其中，Z为单杂环、双杂环或NR1R2，单杂环或双杂环中的杂原子为硫、氧、NH或NRa中的一个或两个；R1和R2各自独立地为氢、取代或未取代的C1‑C10烷基，或者R1和R2一起形成三至八元环，所述的三至八元环包括一个或多个选自C1‑C10烷基、C3‑C10环烷基、C6‑C20芳基、或C3‑C14杂芳基、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、醛基、羧基、烷氧基、‑CF3、‑SF5或杂原子为硫、氧、NH或NRa的三至八元杂环的取代基；X为C(Rb)(Rc)、C(O)或S(O)2，Rb和Rc一起形成三至八元碳环或杂原子为硫、氧、N、NH或NRa的三至八元杂环，Rb和Rc一起形成的三至八元碳环或杂原子为硫、氧、N、NH或NRa的三至八元杂环被一个或多个取代基取代，取代基选自C1‑C10烷基、C3‑C10环烷基、C6‑C20芳基、或C3‑C14杂芳基、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、醛基、羧基、烷氧基、‑CF3、‑SF5或杂原子为O、S、NRa中的一个或两个的三至八元杂环；Y为C(Rd)(Re)、C(O)或S(O)2，Rd和Re一起形成三至八元环或杂原子为硫、氧、NH或NRa的三至八元杂环；Ra、Rb、Rc、Rd、Re独立地为无取代基或包括至少一个取代基的C1‑C10烷基、C3‑C10环烷基、C6‑C20芳基、或C3‑C14杂芳基，其中的取代基包括：卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、醛基、羧基、烷氧基、‑CF3或‑SF5；X为C(Rb)(Rc)，Y为C(Rd)(Re)，Rb和Rd通过一个化学键相连接；n为0至10的整数；m为0或1。