[发明专利]精氨酸甲基转移酶抑制剂及其用途

摘要

在此描述了具有化学式(I)的化合物、其药学上可接受的盐及其药物组合物。在此描述的化合物对抑制精氨酸甲基转移酶活性是有用的。还描述了使用这些化合物治疗精氨酸甲基转移酶介导的病症的方法。

主权项

1.一种具有化学式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中X是N，Z是NR4，并且Y是CR5；或X是NR4，Z是N，并且Y是CR5；或X是CR5，Z是NR4，并且Y是N；或X是CR5，Z是N，并且Y是NR4；Rx是可任选取代的C1‑4烷基或可任选取代的C3‑4环烷基；L1是一个键、‑O‑、‑N(RB)‑、‑S‑、‑C(O)‑、‑C(O)O‑、‑C(O)S‑、‑C(O)N(RB)‑、‑C(O)N(RB)N(RB)‑、‑OC(O)‑、‑OC(O)N(RB)‑、‑NRBC(O)‑、‑NRBC(O)N(RB)‑、‑NRBC(O)N(RB)N(RB)‑、‑NRBC(O)O‑、‑SC(O)‑、‑C(＝NRB)‑、‑C(＝NNRB)‑、‑C(＝NORA)‑、‑C(＝NRB)N(RB)‑、‑NRBC(＝NRB)‑、‑C(S)‑、‑C(S)N(RB)‑、‑NRBC(S)‑、‑S(O)‑、‑OS(O)2‑、‑S(O)2O‑、‑SO2‑、‑N(RB)SO2‑、‑SO2N(RB)‑，或可任选取代的C1‑6饱和或不饱和烃链，其中该烃链的一个或多个亚甲基单位可任选地并且独立地被‑O‑、‑N(RB)‑、‑S‑、‑C(O)‑、‑C(O)O‑、‑C(O)S‑、‑C(O)N(RB)‑、‑C(O)N(RB)N(RB)‑、‑OC(O)‑、‑OC(O)N(RB)‑、‑NRBC(O)‑、‑NRBC(O)N(RB)‑、‑NRBC(O)N(RB)N(RB)‑、‑NRBC(O)O‑、‑SC(O)‑、‑C(＝NRB)‑、‑C(＝NNRB)‑、‑C(＝NORA)‑、‑C(＝NRB)N(RB)‑、‑NRBC(＝NRB)‑、‑C(S)‑、‑C(S)N(RB)‑、‑NRBC(S)‑、‑S(O)‑、‑OS(O)2‑、‑S(O)2O‑、‑SO2‑、‑N(RB)SO2‑或‑SO2N(RB)‑替换；每个RA独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、可任选取代的烷基、可任选取代的烯基、可任选取代的炔基、可任选取代的碳环基、可任选取代的杂环基、可任选取代的芳基、可任选取代的杂芳基、当附接到氧原子时的氧保护基团以及当附接到硫原子时的硫保护基团；每个RB独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、可任选取代的烷基、可任选取代的烯基、可任选取代的炔基、可任选取代的碳环基、可任选取代的杂环基、可任选取代的芳基、可任选取代的杂芳基以及氮保护基团，或同一氮原子上的RB和RW可以与中间氮一起形成一个可任选取代的杂环；RW是氢、可任选取代的烷基、可任选取代的烯基、可任选取代的炔基、可任选取代的碳环基、可任选取代的杂环基、可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基；其条件是当L1是一个键时，RW不是氢、可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基；R3是氢、C1‑4烷基或C3‑4环烷基；R4是氢、可任选取代的C1‑6烷基、可任选取代的C2‑6烯基、可任选取代的C2‑6炔基、可任选取代的C3‑7环烷基、可任选取代的4元到7元杂环基；或可任选取代的C1‑4烷基‑Cy；Cy是可任选取代的C3‑7环烷基、可任选取代的4元到7元杂环基、可任选取代的芳基或可任选取代的杂芳基；并且R5是氢、卤、‑CN、可任选取代的C1‑4烷基或可任选取代的C3‑4环烷基；其中，并且除非另外规定，否则杂环基或杂环是指具有环碳原子和1‑4个环杂原子的3‑10元非芳香族环系统的基团，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫；碳环基或碳环是指非芳香族环状烃基的基团，该基团在该非芳香族环系统中具有从3到10个环碳原子和0个杂原子；芳基是指单环或多环芳香族环系统的基团，该基团具有6‑14个环碳原子并且在该芳香族环系统中不存在杂原子；并且杂芳基是指具有环碳原子的5‑10元单环或双环4n+2芳香族环系统的基团，并且在该芳香族环系统中存在1‑4个环杂原子，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫。