[发明专利]一种RGD-全氟化碳-纳米硅球129Xe磁共振成像显影剂及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种RGD‑全氟化碳‑纳米硅球¹²⁹Xe磁共振成像显影剂及其制备方法和应用，包括如下步骤：(1)先将十六烷基三甲基溴化铵和全氟溴辛烷在去离子水中超声、振荡，加入氢氧化钠溶液，加热，缓慢加入正硅酸乙酯反应，离心、洗涤；(2)将3‑巯丙基三乙氧基硅烷加入全氟化碳‑纳米硅球溶液中，加热搅拌，离心、洗涤；(3)将官能化的聚乙二醇加入到巯基化纳米硅球‑全氟化碳溶液中，室温搅拌即可；(4)向聚乙二醇修饰的全氟化碳‑纳米硅球中加入RGD、EDC和NHS，室温搅拌过夜，得到RGD修饰的全氟化碳‑纳米硅球。本发明方法简单高效，制备的显影剂灵敏度高、生物相容性好、能靶向肺癌肿瘤进行MR成像，可应用于肺癌的早期诊断和治疗。

主权项

1.一种RGD‑全氟化碳‑纳米硅球129Xe MRI显影剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)十六烷基三甲基溴化铵‑全氟化碳乳液的制备：先将十六烷基三甲基溴化铵和全氟溴辛烷(PFOB)加入去离子水中超声，震荡，再通过450nm微孔滤膜过滤即得十六烷基三甲基溴化铵‑全氟化碳乳液；(2)全氟化碳‑纳米硅球的制备：将步骤(1)制备的乳液加入去离子水中，然后加入氢氧化钠溶液，加热到70℃，之后缓慢滴加正硅酸乙酯，剧烈搅拌3‑8h，冷却，离心，用水分散下层固体，再次离心，反复3次即得所述全氟化碳‑纳米硅球；(3)巯基化全氟化碳‑纳米硅球的制备：将步骤(2)制备的全氟化碳‑纳米硅球分散在水中，搅拌下加热至80℃，缓慢加入3‑巯丙基三乙氧基硅烷(APTES)，冷却，离心，用水分散下层固体，再次离心，反复3次即得所述巯基化全氟化碳‑纳米硅球；(4)聚乙二醇修饰的全氟化碳‑纳米硅球的制备：将马来酸酐与羧基共同修饰的聚乙二醇加入到步骤(3)制备的巯基化全氟化碳‑纳米硅球中，室温搅拌4小时，离心，用水分散下层固体，再次离心，反复3次即得所述聚乙二醇修饰的全氟化碳‑纳米硅球；(5)RGD修饰的全氟化碳‑纳米硅球的制备：向步骤(4)制备的纳米硅球水溶液中加入氨基酸序列为精氨酰‑甘氨酰‑天冬氨酸的环肽(RGD)、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC)和N‑羟基丁二酰亚胺(NHS)，常温搅拌过夜，离心，洗涤，即得RGD修饰的全氟化碳‑纳米硅球。