[发明专利]一种基于阿立派唑改善奥氮平治疗精神分裂症致脂代谢异常病人血浆代谢组学分析方法

摘要

本发明提供一种基于阿立派唑改善奥氮平治疗精神分裂症致脂代谢异常病人血浆代谢组学分析方法，包括收集奥氮平治疗的慢性精神分裂症患者血浆与奥氮平合并阿立派唑治疗的慢性精神分裂症患者血浆样本，处理后经色谱柱分离，并采用质谱检测分析，再进行LC/MS检测分析后提取并对齐仪器原始数据，获得无噪音干扰、可用于统计分析的数据。对数据进行分析得到代谢组轮廓，建立双重交叉验证筛选模型，筛选单独用奥氮平和奥氮平合并阿立派唑治疗患者的脂质差异特异性标记物。

主权项

1.一种基于阿立派唑改善奥氮平治疗精神分裂症致脂代谢异常病人血浆代谢组学分析方法，其特征在于，包括：第一步，样品制备；第二步，超高效液相色谱‑质谱检测分析；第三步，数据分析获得差异性代谢物，进行鉴定和验证；所述第一步进一步具体为收集单用奥氮平及合用阿立哌唑精神分裂症患者的血浆样本,经处理后用于进行超高效液相色谱‑质谱检测分析，所述血浆样本的处理方法为：将100μL血浆与900μL丙二醇混合，涡旋超过10秒后超声处理10分钟，混合物‑20℃冻存1小时，然后在9500g的离心力的作用下离心10分钟，收集上层，即为样品；所述第二步中的超高效液相色谱‑质谱检测分析中的流动相A采用乙腈和水的混合溶液做溶剂，两者体积比为95：5，该流动相A中含有0.1％甲酸和10mM甲酸铵，流动相B采用丙二醇和乙腈按照体积比9：1获得的混合溶液做溶剂，该流动相含有0.1％甲酸和10mM甲酸铵；色谱柱为ACQUITY UPLC CSH，1.7μm，50mm×2.1mm；洗脱初始线性梯度：40％B，0‑2分钟40％B至43％B，2‑2.1分钟：43％B至50％B，2.1‑12分钟：50％B至54％B，12‑12.1分钟：54％B至70％B，12.1‑18分钟：70％B至99％B，18‑18.1分钟：99％B至40％B，18.1‑20分钟：40％B；所述第三步进一步具体为在进行检测分析后提取并对齐仪器原始数据,获得无噪音干扰、可用于统计分析的数据，采用正交偏最小二乘判别分析(OPLS‑DA)和独立样本T检验对数据进行分析，其中OPLS‑DA按照OPLS的VIP值挖掘差异代谢物，根据独立样本T检验与VIP值分别挖掘，各挖掘出一组差异代谢物，共得到2组差异脂质分子，通过交叉比较，得到共有差异脂质分子,再对共有脂质分子与患者奥氮平、阿立派唑药物浓度和生化指标ALT、AST、GGT、TC、TG、LDL做相关分析，通过分析相关性结果与临床症状的病理吻合性进行验证，得到代谢异常预测脂质分子。