[发明专利]具有抑制结核分枝杆菌活性的新型二苯甲基类化合物

摘要

本发明涉及具有抑制结核分枝杆菌活性的新型二苯甲基类衍生物及其制备方法，特别是具有抑制复制性和非复制性结核分枝杆菌活性的新型二苯甲基类衍生物及其制备方法。具体地，本发明涉及式(I)所示的化合物或其所有可能的异构体、前药、可药用盐、溶剂合物或水合物，其中各变量如说明书所述。还涉及本发明化合物的制备方法、包含本发明化合物的药物组合物、以及本发明化合物在制备抗结核分枝杆菌感染引起的疾病的药物中的用途。

主权项

1.一种化合物，其特征在于，为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药：各R1、R3、R5、R6、R10各自独立地为氢、氨基、腈基、‑ORa、C1‑6烷氧基、卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基，其中，所述各C1‑6烷氧基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基独立地未被取代或独立地被1、2、3、4或5个‑OH、‑NH2、‑NO2、‑CN、卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基或C1‑6烷氨基取代；R2独立地为氢、羟基、氨基、腈基、‑C(＝O)‑Rb、‑C(＝O)‑ORc、‑C(＝O)‑NRc1Rc2、C2‑6炔基、C2‑6烯基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C6‑10芳基、苄基、3‑9个原子组成的杂环基、5‑10个原子组成的杂芳基、Rd‑CH＝N‑ORc，其中，所述各C2‑6炔基、C2‑6烯基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C6‑10芳基、苄基、3‑9个原子组成的杂环基或5‑10个原子组成的杂芳基独立地未被取代或独立地被1、2、3、4或5个C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、硝基、氨基、羟基、腈基或卤素取代；各R4、R7、R9、R11各自独立地为氢、羟基、氨基、腈基、硝基、‑C(＝O)‑Rb、‑C(＝O)‑ORc、‑C(＝O)‑NRc1Rc2、C2‑6炔基、C2‑6烯基、C1‑6烷氧基、卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C6‑10芳基、苄基、3‑9个原子组成的杂环基、5‑10个原子组成的杂芳基；其中，所述各C2‑6炔基、C2‑6烯基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C6‑10芳基、苄基或3‑9个原子组成的杂环基或5‑10个原子组成的杂芳基独立地未被取代或独立地被1、2、3、4或5个C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、硝基、氨基、腈基或卤素取代；R8独立地为氢、‑ORe、氨基、腈基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C2‑6炔基、C2‑6烯基；Ra独立地为氢、C1‑6烷基、C2‑6炔基、C2‑6烯基或‑(C＝O)C1‑6烷基；Rb独立地为H、‑OH、‑NH2、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基或C3‑7环烷基；各Rc、Rc1、Rc2、Rd分别独立地为H或C1‑6烷基；Re独立地为氢、C1‑6烷基、‑C1‑6烷基‑NH‑C(＝O)‑C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、‑C1‑6烷基‑(5‑6元杂芳基)‑NH‑C(＝O)‑C1‑6烷基‑(5‑10元杂环基)‑；或者R1与R2和与它们分别相连的原子一起或者R2与R3和与它们分别相连的原子一起或者R3与R4和与它们分别相连的原子一起或者R4与R5和与它们分别相连的原子一起或者R6与R7和与它们分别相连的原子一起或者R7与R8和与它们分别相连的原子一起或者R8与R9和与它们分别相连的原子一起或者R9与R10和与它们分别相连的原子一起或者R10与R11和与它们分别相连的原子一起或者R11与R1和与它们分别相连的原子一起，形成4‑8元杂环基或C4‑8环烷基，其中，所述4‑8元杂环基或C4‑8环烷基未被取代或任选地被1、2、3、4或5个氧代、C1‑6烷基、C2‑6烯基、羟基或卤素取代；或者R5与R6和与它们分别相连的原子一起或者R1与R6和与它们分别相连的原子一起或者R5与R10和与它们分别相连的原子一起或者R1与R10和与它们分别相连的原子一起，形成6‑8元杂环基或C6‑8环烷基，其中，所述6‑8元杂环基或C6‑8环烷基未被取代或任选地被1、2、3、4或5个氧代、C1‑6烷基、卤素或羟基取代；X独立地为键、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、氨基、C1‑6烷氨基、C2‑6炔基、C2‑6烯基、Rf‑C(＝O)‑Rg；各Rf、Rg各自独立地为氢、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6羟基烷基、C1‑6胺基烷基。