[发明专利]一种西司他丁的制备方法

摘要

本发明涉及西司他丁技术领域，且公开了一种西司他丁的制备方法，包括以下步骤，1)在0～70℃的环境下，把将碱和反应溶剂混合得到碱溶液，将(Z)‑7‑氯‑2‑((S)‑2，2‑二甲基环丙基甲酰基)‑2‑庚烯酸加入到碱溶液中，并在‑5～70℃的环境下加入半胱氨酸盐酸盐，在25～80℃的环境下反应得到西司他丁的反应液。该西司他丁的制备方法，残留的化合物(Z)‑7‑氯‑2‑((S)‑2,2‑二甲基环丙基甲酰基)‑2‑庚烯酸的含量小于0.3％甚至为0，大孔吸附树脂技术为较佳的分离纯化技术，分离纯化的效果更好，反应过程相对完全，进而得到杂质较低、收率和纯度更高的产品，采用的喷雾干燥法可将西司他丁钠的粒径大小和粒度分布控制在合适的范围之内。

主权项

1.一种西司他丁的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)在0～70℃的环境下，把将碱和反应溶剂混合得到碱溶液，将(Z)‑7‑氯‑2‑((S)‑2，2‑二甲基环丙基甲酰基)‑2‑庚烯酸加入到碱溶液中，并在‑5～70℃的环境下加入半胱氨酸盐酸盐，在25～80℃的环境下反应得到西司他丁的反应液；2)将步骤1)中得到的西司他丁的反应液在5～45℃的环境下通过大孔吸附树脂纯化，再依次经水和洗脱液洗脱，收集洗脱料液，然后洗脱料液依次进行浓缩、养晶和喷雾干燥步骤，洗脱料液浓缩至步骤1)中原料(Z)‑7‑氯‑2‑((S)‑2,2‑二甲基环丙基甲酰基)‑2‑庚烯酸质量的1.5～10倍，在浓缩后得到的反应物中加入有机溶液，进行养晶，养晶温度为‑30～30℃，养晶时间为4～16小时，喷雾干燥至所得到的西司他丁中的水分含量＜3％，干燥的进风温度为120～200℃，出口温度为80～120℃，得到化合物西司他丁；3)将氢氧化钠和水混合，搅拌5～20min，搅拌温度为0～60℃，加入步骤2)得到的西司他丁，搅拌20～40min，使用氢氧化钠溶液将pH调整至1.6～3.5，氢氧化钠溶液中，氢氧化钠与水的重量比为0.5～2.5:2～20，得到化合物西司他丁钠。