[发明专利]一种盐酸奥普力农化合物的制备方法

摘要

本发明公开了一种盐酸奥普力农化合物的制备方法，以6‑溴代咪唑并[1,2‑a]吡啶为起始原料，经格氏反应、臭氧氧化、加成反应、闭环、成盐及精制得到。本发明的制备工艺，反应条件温和，工艺稳定，重现性好，产品收率高，杂质少，适合工业化生产。

主权项

1.一种盐酸奥普力农化合物的制备方法，其特征在于，合成路线为：具体步骤如下：(1)向三口瓶中，加入6‑溴代咪唑并[1,2‑a]吡啶，四氢呋喃，搅拌溶解，室温下，滴入乙基溴化镁四氢呋喃溶液，控制温度不超过30℃，滴毕，升温至回流(65‑70℃)，反应1.5h，降至室温，滴入甲基烯丙基氯与四氢呋喃配置的溶液，控温不超过40℃，滴毕，加热至回流(65‑70℃)，反应1‑3h，降至室温，控制温度不超过30℃，滴入饱和氯化铵水溶液，滴毕，抽滤，滤液旋蒸掉四氢呋喃，剩余溶液用乙酸乙酯萃取，合并有机层；滤饼用乙酸乙酯室温下打浆1h，抽滤，得滤液，合并两次得到的有机相，纯化水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋蒸掉溶剂，得到褐色油状物中间体I；(2)向另一三口瓶中，依次加入中间体Ⅰ，甲醇，纯化水，浓盐酸，搅拌降温，控温‑20℃～0℃，缓慢通入O3/O2，TLC监测反应，中间体Ⅰ的斑点消失视为反应结束(展开剂＝二氯甲烷:甲醇＝20:1)；控温不超过30℃，滴入饱和亚硫酸钠水溶液，至淀粉碘化钾试纸不变色；再滴入30％氢氧化钠水溶液至pH＝8～9，二氯甲烷萃取反应液，合并有机层，纯化水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，蒸除溶剂，得到褐色油状物中间体Ⅱ；(3)向另一三口瓶中，加入中间体Ⅱ，异丙醇，N,N‑二甲基甲酰胺缩二甲醇，搅拌升温，控温70～90℃，反应0.5‑2h，TLC监测反应，中间体Ⅱ的斑点消失视为反应结束(展开剂＝二氯甲烷:甲醇＝15:1)，体系降至室温，蒸除掉溶剂，剩余物加入乙酸乙酯，室温打浆2h，抽滤，45℃鼓风干燥1h，得到中间体Ⅲ；(4)向另一三口瓶中，依次加入中间体Ⅲ，无水乙醇，氰基乙酰胺，甲醇钠，搅拌升温至回流，保温反应0.5～2h，TLC监测反应，中间体Ⅲ的斑点消失视为反应结束(展开剂＝二氯甲烷:甲醇＝10:1)，降至室温，加入纯化水，缓慢加入冰醋酸，调节pH＝7‑8，析出固体，室温搅拌1h，抽滤，少量乙醇洗涤，滤饼45℃鼓风干燥1h，得到黄色固体，为中间体Ⅳ；(5)向另一三口瓶中，加入中间体Ⅳ，甲醇，纯化水，搅拌升温，控温65‑85℃，滴入浓盐酸，固体全部溶解，保温10min，降至室温，析出固体，抽滤，少量水洗滤饼，45℃鼓风干燥1h，得到浅黄色固体，为盐酸奥普力农粗品；(6)向另一三口瓶中，加入盐酸奥普力农粗品，纯化水，搅拌升温至75～95℃，全溶，保温10min，降至室温，抽滤，少量纯化水洗涤滤饼，40℃鼓风干燥1h，得到类白色固体盐酸奥普力农。