[发明专利]一种脱卤酶高效催化合成他汀类药物中间体的方法在审
| 申请号： | 201811336048.4 | 申请日： | 2018-11-09 |
| 公开（公告）号： | CN109439700A | 公开（公告）日： | 2019-03-08 |
| 发明（设计）人： | 陆跃乐;梅光耀;陈小龙;金辉;朱林江;汪海波;王亚斌;郑海成;况洪福;于安生 | 申请（专利权）人： | 浙江宏元药业股份有限公司;浙江工业大学 |
| 主分类号： | C12P13/00 | 分类号： | C12P13/00 |
| 代理公司： | 北京挺立专利事务所(普通合伙) 11265 | 代理人： | 盛君梅 |
| 地址： | 317016 浙江省台州*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种脱卤酶高效催化合成他汀类药物中间体的方法，属于生物催化技术领域。该方法步骤为：在卤代醇脱卤酶发酵液中加入水，匀浆，将获得的新鲜卤代醇脱卤酶酶液置于水浴中；加入底物(3R，5S)6‑氯‑3，5‑二羟基己酸叔丁酯和阴离子交换树脂，搅拌，反应过程中采用NaCN水溶液自动滴定反应液，控制反应过程中体系pH为8.0。本发明方法简单，采用本发明方法合成他汀类药物中间体A7的应时间大大缩短，D3和A7在反应过程中的水解损失大大降低，D3的转化速率和A7的收率显著提高。 | ||
| 搜索关键词： | 脱卤酶 他汀类药物 催化合成 卤代醇 阴离子交换树脂 控制反应过程 生物催化技术 二羟基己酸 自动滴定 发酵液 叔丁酯 速率和 水解 底物 酶液 收率 水浴 匀浆 合成 新鲜 转化 | ||
【主权项】：
1.一种脱卤酶高效催化合成他汀类药物中间体的方法，其特征在于，步骤为：在卤代醇脱卤酶发酵液中加入水，匀浆，将获得的新鲜卤代醇脱卤酶酶液置于15～45℃的水浴中；加入对新鲜的卤代醇脱卤酶酶液质量浓度为80～120g/L的底物(3R，5S)6‑氯‑3，5‑二羟基己酸叔丁酯和对新鲜的卤代醇脱卤酶酶液质量浓度为50～150g/L的阴离子交换树脂，搅拌，反应过程中采用10wt.％NaCN水溶液自动滴定反应液，控制反应过程中体系pH为8.0。
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