[发明专利]一种吡唑酮并嘧啶类化合物、其制备方法及应用

摘要

本发明公开了一种吡唑酮并嘧啶类化合物、其制备方法及应用。本发明提供了一种如式I所示的吡唑酮并嘧啶类化合物、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其晶型、其药学上可接受的盐、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，该化合物对WEE1激酶的抑制活性较佳。#imgabs0#

主权项

1.一种如式I所示的吡唑酮并嘧啶类化合物、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其晶型、其药学上可接受的盐、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，其特征在于，其中，X为N或CH；m和n独立地为0、1、2或3，且m+n为2、3或4；Y为N或CH；R¹为H、卤素、巯基、硝基、氰基、‑NR^1‑1R^1‑2、‑OR^1‑3、‑C(＝O)R^1‑4、‑C(＝NR^1‑11)R^1‑5、‑S(＝O)R^1‑6、‑S(＝O)₂R^1‑7、‑S(＝NR^1‑12)R^1‑8、‑S(＝NR^1‑13)(＝NR^1‑14)R^1‑9、‑S(＝O)(＝NR^1‑15)R^1‑10、未取代或R^1‑16取代的C₁～C₇烷基、未取代或R^1‑17取代的C₂～C₇烯基、未取代或R^1‑18取代的C₂～C₈炔基、未取代或R^1‑19取代的C₁～C₇烷硅基、未取代或R^1‑20取代的C₃～C₇环烷基、未取代或R^1‑21取代的“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₃～C₇杂环烷基”、未取代或R^1‑22取代的C₆～C₁₀芳基、未取代或R^1‑23取代的“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₁～C₇杂芳基”、未取代或R^1‑24取代的C₁～C₇烷氧基、或者、未取代或R^1‑25取代的C₁～C₇烷巯基；所有的R^1‑1、R^1‑2和R^1‑3独立地为氢、‑C(＝O)NR^1‑1‑1R^1‑1‑2、未取代或R^1‑1‑3取代的C₁～C₇烷基、C₂～C₇烯基、C₂～C₇炔基、C₃～C₇环烷基、“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₃～C₇杂环烷基”、C₆～C₁₀芳基或“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₁～C₇杂芳基”；所有的R^1‑1‑1、R^1‑1‑2和R^1‑1‑3独立地为C₁～C₇烷基、C₃～C₇环烷基、“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₃～C₇杂环烷基”、C₆～C₁₀芳基或“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₁～C₇杂芳基”；所有的R^1‑4、R^1‑5、R^1‑6、R^1‑7、R^1‑8、R^1‑9和R^1‑10独立地为羟基、C₁～C₇烷基、卤素取代的C₁～C₇烷基、卤素、C₂～C₇烯基、C₂～C₇炔基、C₃～C₇环烷基、C₁～C₇烷氧基、“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₃～C₇杂环烷基”、C₆～C₁₀芳基、“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₁～C₇杂芳基”、或、NR^1‑4‑1R^1‑4‑2；所有的R^1‑4‑1和R^1‑4‑2独立地为氢、C₁～C₇烷基、C₂～C₇烯基、C₂～C₇炔基、C₃～C₇环烷基、“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₃～C₇杂环烷基”、C₆～C₁₀芳基或“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₁～C₇杂芳基”；所有的R^1‑11、R^1‑12、R^1‑13、R^1‑14和R^1‑15独立地为H、氰基、羟基、C₁～C₇烷氧基、未取代或R^1‑11‑1取代的C₁～C₇烷基、C₃～C₇环烷基、“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₃～C₇杂环烷基”、C₆～C₁₀芳基、或者、“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₁～C₇杂芳基”；所有的R^1‑11‑1独立地为卤素、羟基、氰基、C₂～C₇烯基、C₂～C₇炔基、C₁～C₇烷硅基、C₃～C₇环烷基、C₁～C₇杂环烷基、C₆～C₁₀芳基、“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₁～C₇杂芳基”或C₁～C₇烷氧基；所有的R^1‑16、R^1‑17、R^1‑18、R^1‑19、R^1‑20、R^1‑21、R^1‑22、R^1‑23、R^1‑24和R^1‑25独立地为卤素、硝基、氰基、C₁～C₇烷基、C₂～C₇烯基、C₂～C₇炔基、C₁～C₇烷硅基、未取代或R^1‑16‑7取代的C₃～C₇环烷基、未取代或R^1‑16‑6取代的“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₃～C₇杂环烷基”、C₆～C₁₀芳基、“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₁～C₇杂芳基”、C₁～C₇烷氧基、C₁～C₇烷巯基、‑NR^1‑16‑1R^1‑16‑2、‑OR^1‑16‑3、‑SR^1‑16‑4或‑(C＝O)R^1‑16‑5；所有的R^1‑16‑1、R^1‑16‑2、R^1‑16‑3、R^1‑16‑4、R^1‑16‑6和R^1‑16‑7独立地为氢、羟基、卤素、氰基、C₁～C₇烷基、C₂～C₇烯基、C₂～C₇炔基、C₃～C₇环烷基、“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₃～C₇杂环烷基”、C₆～C₁₀芳基或“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₁～C₇杂芳基”；所有的R^1‑16‑5独立地为羟基、C₁～C₇烷基、C₂～C₇烯基、C₂～C₇炔基、C₃～C₇环烷基、“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₃～C₇杂环烷基”、卤代的“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₃～C₇杂环烷基”、C₆～C₁₀芳基、“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₁～C₇杂芳基”、‑NR^{1‑16‑5‑1}R^{1‑16‑5‑2}或‑OR^{1‑16‑5‑3}；所有的R^{1‑16‑5‑1}、R^{1‑16‑5‑2}、R^{1‑16‑5‑3}、R^{1‑16‑5‑4}和R^{1‑16‑5‑5}独立地为氢、未取代或R^{1‑16‑5‑1‑1}取代的C₁～C₇烷基、C₂～C₇烯基、C₂～C₇炔基、C₃～C₇环烷基、“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₃～C₇杂环烷基”、C₆～C₁₀芳基或“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₁～C₇杂芳基”；所有的R^{1‑16‑5‑1‑1}独立地为卤素、羟基、氰基、氨基、C₁～C₇烷基、C₁～C₇烷氧基、C₁～C₇烷巯基、C₁～C₇烷硅基、C₂～C₇烯基、C₂～C₇炔基、C₃～C₇环烷基、“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₃～C₇杂环烷基”、C₆～C₁₀芳基或“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₁～C₇杂芳基”；z为0、1或2；所有的R²独立地为卤素、羟基、氰基、氨基、未取代或R^2‑1取代的C₁～C₇烷基、未取代或R^2‑2取代的C₂～C₈烯基、未取代或R^2‑3取代的C₂～C₇炔基、未取代或R^2‑4取代的C₁～C₇烷硅基、未取代或R^2‑5取代的C₆～C₁₀芳基、未取代或R^2‑6取代的“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₁～C₇杂芳基”、C₃～C₇环烷基、或者、未取代或R^2‑7取代的C₁～C₇烷氧基；所有的R^2‑1、R^2‑2、R^2‑3、R^2‑4、R^2‑5、R^2‑6和R^2‑7独立地为卤素、硝基、氰基、C₁～C₇烷基、C₂～C₇烯基、C₂～C₇炔基、C₁～C₇烷硅基、C₃～C₇环烷基、“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₃～C₇杂环烷基”、C₆～C₁₀芳基、“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₁～C₇杂芳基”、C₁～C₇烷氧基、C₁～C₇烷巯基、‑NR^2‑1‑1R^2‑1‑2、‑OR^2‑1‑3、‑SR^2‑1‑4或‑(C＝O)R^2‑1‑5；所有的R^2‑1‑1、R^2‑1‑2、R^2‑1‑3和R^2‑1‑4独立地为氢、C₁～C₇烷基、C₂～C₇烯基、C₂～C₇炔基、C₃～C₇环烷基、“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₃～C₇杂环烷基”、C₆～C₁₀芳基或“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₁～C₇杂芳基”；所有的R^2‑1‑5独立地为羟基、C₁～C₇烷基、C₂～C₇烯基、C₂～C₇炔基、C₃～C₇环烷基、“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₃～C₇杂环烷基”、C₆～C₁₀芳基或“杂原子为硼、硅、氧、硫、硒、氮和磷中的一种或多种，杂原子数为1～4个的C₁～C₇杂芳基”；或者，两个R²连接在同一碳原子上共同形成未取代或R^2‑8取代的C₃～C₇环烷基、或者、未取代或R^2‑9取代的C₁～C₇杂环烷基；所有的R^2‑8和R^2‑9独立地为卤素、氰基、巯基、羟基、氨基、C₁～C₇烷氧基或C₁～C₇烷巯基。