[发明专利]一种头孢妥仑匹酯的制备方法有效
| 申请号： | 201811388245.0 | 申请日： | 2018-11-21 |
| 公开（公告）号： | CN109336904B | 公开（公告）日： | 2020-06-09 |
| 发明（设计）人： | 李晓乐;吴运伟;刘江 | 申请（专利权）人： | 山东罗欣药业集团股份有限公司;山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司;山东裕欣药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D501/04 | 分类号： | C07D501/04;C07D501/24 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 276017 山东*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种头孢妥仑匹酯的制备方法，该合成方法包括如下步骤：以7‑ACA为起始原料，经硅烷化保护后，发生碘代等一系列反应生成头孢妥仑母核7‑ATCA；该化合物先与异辛酸钠成钠盐，后与氨噻唑酸乙酯，在固定化青霉素酰化酶催化下生成化合物2，即头孢妥仑钠；后与特戊酸碘甲酯反应，制得目标产品头孢妥仑匹酯。本发明反应条件温和，对环境友好，转化率高，工艺简单，顺式异构体含量高，易于放大，适合于工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 头孢 妥仑匹酯 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种头孢妥仑匹酯的制备方法，其特征在于包括以下操作步骤：1)将7‑ACA、六甲基二硅氮烷、吡啶溶于苯中反应，冷却降温至0℃，分别加入三甲基碘硅烷、磷酸酯，保温反应，加入六甲基二硅胺钠、15‑冠‑5，加热回流后，加入4‑甲基噻唑‑5‑甲醛，于室温反应，得化合物4；2)化合物4溶于水中，稀盐酸水溶液调节pH，过滤，滤液中加异辛酸钠，室温搅拌反应，得化合物3；3)将上述化合物3、固定化青霉素酰化酶溶于缓冲溶液中，分批加入氨噻肟酸乙酯反应，即得化合物2；4)化合物2溶于有机溶剂中，在酸吸附剂的作用下与特戊酸碘甲酯进行酯化反应，得头孢妥仑匹酯；![]()
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