[发明专利]编码CAR的核苷酸序列、表达该CAR的ROBO1 CAR-NK细胞及其制备和应用

摘要

本发明提供一种编码CAR的核苷酸序列、表达该CAR的ROBO1 CAR‑NK细胞。本发明提供的ROBO1 CAR‑NK细胞通过将ROBO1抗体用于CAR‑NK细胞的构建，其以ROBO1分子为靶抗原，利用ROBO1 CAR‑NK细胞特异性地杀伤肿瘤细胞。其可作为肿瘤类疾病的治疗药物，用于ROBO1分子高表达的肿瘤的治疗，且无细胞因子风暴等不良现象，为对传统手术、化疗和放疗无效的肿瘤提供了新的治疗方法；且与ROBO1 CAR‑T细胞相比毒副作用小，安全性高，且杀伤效果更好。

主权项

1.一种编码嵌合抗原受体的核苷酸序列，所述嵌合抗原受体包含抗原结合结构域、跨膜结构域和共刺激信号传导区，所述的抗原结合结构域能够特异性结合肿瘤特异性抗原ROBO1，并通过跨膜结构域和共刺激信号传导区激活该NK细胞；优选地，所述的抗原结合结构域能够特异性结合肿瘤特异性抗原ROBO1的Ig1、Ig2、Ig3、Ig4、Ig5、FN1、FN2和FN3结构域中的一种或多种；更优选地，所述的抗原结合结构域能够特异性结合肿瘤特异性抗原ROBO1的FN3结构域；进一步优选地，所述的抗原结合结构域为特异性结合ROBO1的FN3结构域的抗体或其抗原结合片段，所述抗原结合片段为Fab或scFv。