[发明专利]一种光学活性黄皮酰胺酮及其衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了一种光学活性黄皮酰胺酮及其衍生物的制备方法。所述光学活性黄皮酰胺酮的制备方法包括以下步骤：S1.外消旋环氧肉桂酸的合成和拆分；S2.(+)‑N‑甲基‑N‑苯甲酰甲基‑α,β‑环氧‑β‑苯基丙酰胺和(‑)‑N‑甲基‑N‑苯甲酰甲基‑α,β‑环氧‑β‑苯基丙酰胺的分别合成；S3.(‑)‑黄皮酰胺酮和(+)‑黄皮酰胺酮的分别合成。本发明所述制备方法过程简单，与现有方法相比，减少了两步反应；同时中间产物和目标产物分离简单，各步反应均不需要进行柱层析分离，可通过重结晶方法进行分离纯化，原料成本低廉、采用的溶剂安全，而且目标产物的光学纯度超过99.5%，其纯度明显高于现有技术，所述方法适用于工业大规模化生产光学活性黄皮酰胺酮及其衍生物。

主权项

1.一种光学活性黄皮酰胺酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1. 外消旋环氧肉桂酸的合成和拆分：以反式肉桂酸为原料制备(±)‑β‑苯基缩水甘油酸，然后分别用(R)‑(+)‑α‑甲基苄胺和(S)‑(‑)‑α‑甲基苄胺拆分，得到(+)‑(2S,3R)‑环氧肉桂酸‑(R)‑α‑甲基苄胺盐‑2和(‑)‑(2R,3S)‑环氧肉桂酸‑(S)‑α‑甲基苄胺盐‑2；S2. (+)‑N‑甲基‑N‑苯甲酰甲基‑α,β‑环氧‑β‑苯基丙酰胺的合成和(‑)‑N‑甲基‑N‑苯甲酰甲基‑α,β‑环氧‑β‑苯基丙酰胺的分别合成：将(+)‑(2S,3R)‑环氧肉桂酸‑(R)‑α‑甲基苄胺盐‑2或(‑)‑(2R,3S)‑环氧肉桂酸‑(S)‑α‑甲基苄胺盐‑2溶于无水有机溶剂中，然后在冰浴条件下，向其中加入二环己基碳二亚胺、三乙胺、2‑(甲基氨基)‑1‑苯基‑1‑乙酮进行反应，待反应结束后萃取，分离有机层并洗涤和干燥得中间体(+)‑(2S,3R)‑1或(‑)‑(2R,3S)‑1；S3. (‑)‑黄皮酰胺酮和(+)‑黄皮酰胺酮的分别合成：将中间体(+)‑(2S,3R)‑1或(‑)‑(2R,3S)‑1与氢氧化锂水溶液反应，待反应结束后过滤得固体，经重结晶即可得(‑)‑黄皮酰胺酮或(+)‑黄皮酰胺酮。