[发明专利]一种落新妇甙的制备方法

摘要

本发明涉及一种原料药物的合成方法，具体涉及一种落新妇甙的制备方法。为解决现有技术存在的从植物中提取落新妇甙时，由于落新妇甙含量较低，利用该提取方法很难获得较高产量的产品，且对植物资源和溶剂的浪费均较大的技术问题，本发明提供一种落新妇甙的合成方法，以杨梅甙为起始原料，先加氢得到二氢杨梅甙，然后在一定的碱性条件下，发生水解反应，生成羟基苯乙酮中间体(2‑(3,4,5‑三羟基‑6‑甲基四氢化‑2‑吡喃)‑1‑(2,4,6‑三羟基苯基)‑乙酰)，再与3,4‑二羟基苯甲醛催化环合，生成落新妇甙粗品，最后精制得到质量含量98％以上的落新妇甙纯品。采用此方法制备落新妇甙，原料易得，操作简单，成本低，适用于工业化生产。

主权项

1.一种落新妇甙的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)加氢制备二氢杨梅甙将杨梅甙和碱性溶液混合均匀，加入催化量的钯碳，通入氢气，进行加氢反应；反应结束后，过滤，滤液用酸性溶液调节pH至3～4，静置、待析出固体后过滤，将滤饼干燥，得到二氢杨梅甙；2)水解制备羟基苯乙酮中间体2.1)将步骤1)所得的二氢杨梅甙和碱性溶液混合均匀，升温回流，进行水解反应；反应结束后，降至室温，过滤，滤液用酸性溶液调节pH至6～7，静置、过滤，得到淡黄色固体；2.2)将步骤2.1)所得淡黄色固体加水回流，趁热过滤，滤液在0℃～5℃下静置，再次过滤，滤饼水洗至中性并干燥，得到羟基苯乙酮中间体；3)催化闭环制备落新妇甙3.1)向步骤2.2)所得羟基苯乙酮中间体中加入有机溶剂将其溶解；3.2)向步骤3.1)所得溶液中加入催化量的脯氨酸，升温并保持温度不变，缓慢滴加3,4‑二羟基苯甲醛溶液；滴完后，再次升温至回流，进行催化闭环反应；其中，所述3,4‑二羟基苯甲醛溶液由3,4‑二羟基苯甲醛与有机溶剂配制而成，该有机溶剂与步骤3.1)中的有机溶剂相同；3.3)待催化闭环反应结束后，减压回收溶剂至干，加水回流，冷却过滤，将滤饼水洗至中性，得到落新妇甙粗品；3.4)将步骤3.3)所得落新妇甙粗品精制，得到落新妇甙精品。