[发明专利]一种司坦唑醇中间体雄甾-17α-甲基-17β-羟基-3-酮的合成方法

摘要

本发明提供一种司坦唑醇中间体雄甾‑17α‑甲基‑17β‑羟基‑3‑酮的合成方法，该方法是以4‑雄烯二酮为原料，通过3位、17位酮基双缩酮，5位烯键催化氢化，3位、17位双缩酮水解制备化合物5α‑雄甾烷‑3,17二酮；再通过3位酮基双醚化，17位格氏加成，最后水解制备化合物雄甾‑17α‑甲基‑17β‑羟基‑3‑酮，HPLC纯度99.0%以上。本发明方法路线简短，生产工艺容易控制，环境友好，生产成本低，适合工业规模化生产。

主权项

1.一种司坦唑醇中间体雄甾‑17α‑甲基‑17β‑羟基‑3‑酮的合成方法，其特征在于，以4‑雄烯二酮为原料，通过3位、17位酮基双缩酮，5位烯键催化氢化，3位、17位双缩酮水解制备化合物5α‑雄甾烷‑3,17二酮；再通过3位酮基双醚化，17位格氏加成，最后水解制备化合物雄甾‑17α‑甲基‑17β‑羟基‑3‑酮；步骤⑴：将4‑雄烯二酮和乙二醇在有机溶剂、脱水剂、缩酮催化剂存在下进行缩酮反应，制备得到化合物5‑雄甾烯‑3,17‑二乙二醇缩酮；步骤⑵：将5‑雄甾烯‑3,17‑二乙二醇缩酮在醇类溶剂中滴加碱的醇溶液调节体系pH值，然后在钯炭催化剂的作用下进行催化加氢反应，反应完毕，滤出催化剂，所得滤液为5α‑雄甾烷‑3,17‑二乙二醇缩酮的醇溶液，不经过出料工序直接与酸进行酸水解反应制备得到5α‑雄甾烷‑3,17‑二酮；步骤⑶：将5α‑雄甾烷‑3,17二酮投入甲醇中在醚化催化剂存在下进行醚化反应，反应完毕，经后处理得到3‑双甲氧基‑雄甾‑17‑酮；步骤⑷：将镁屑投入四氢呋喃、乙醚或2‑甲基四氢呋喃中升温，然后慢慢加入甲基卤代烷，直至镁屑完全反应消失，制得格氏试剂，降温备用；将3‑双甲氧基‑雄甾‑17‑酮溶解于有机溶剂中，再将该溶液滴加至前述格氏试剂中使其发生格氏加成反应，滴加完后，进行保温加成反应，加成反应完毕，滴加质量百分比浓度≥35%的精制盐酸再进行保温水解反应，水解反应结束，去除溶剂，过滤、水洗、干燥、精制得到雄甾‑17α‑甲基‑17β‑羟基‑3‑酮，HPLC纯度99.0%以上。