[发明专利]一种高通量hERG评估心脏安全风险的优化方法在审
| 申请号： | 201811478503.4 | 申请日： | 2018-12-05 |
| 公开（公告）号： | CN109856349A | 公开（公告）日： | 2019-06-07 |
| 发明（设计）人： | 张之颢;付声姣 | 申请（专利权）人： | 南通科瑞斯生物医药科技有限公司 |
| 主分类号： | G01N33/15 | 分类号： | G01N33/15 |
| 代理公司： | 南京正联知识产权代理有限公司 32243 | 代理人： | 卢海洋 |
| 地址： | 226100 江苏省南通*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种高通量hERG评估心脏安全风险的优化方法，包括：按常规把细胞去极化至40mv/5ms来激活hERG离子通道，然后把细胞钳回到‑50mv/s以记录通道的失活过程，在‑50mv记录到的最大电流即为所要记录的hERG通道电流幅度，进行电压钳流程试验，获取药物脱离通道的速度，先进行2秒的去极化脉冲激化过程；脉冲将细胞去极化至20mv,细胞再被钳回至‑80mv，通过比较不同时间的药物阻断程度就能估算出药物阻断hERG离子通道的时间依赖性，通过比较时间依赖性的差异性来得出化合物对诱发TdP的风险可能性，本发明系统流程简单，便于推广和使用，便于对临床使用前的药物进行TdP风险的确认，也可避免由于假阳性检测结果的出现而致使药品研发厂商的巨大损失。 | ||
| 搜索关键词： | 时间依赖性 细胞去极化 药物阻断 高通量 心脏 去极化脉冲 细胞 电流幅度 记录通道 检测结果 流程试验 失活过程 药品研发 最大电流 差异性 电压钳 假阳性 脉冲 评估 记录 优化 诱发 估算 激活 安全 厂商 脱离 | ||
【主权项】：
1.一种高通量hERG评估心脏安全风险的优化方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤1：按常规把细胞去极化至40mv/5ms来激活hERG离子通道，然后把细胞钳回到‑50mv/s以记录通道的失活过程，在‑50mv记录到的最大电流即为所要记录的hERG通道电流幅度；步骤2：进行下列电压钳流程试验，获取药物脱离通道的速度；该试验包含2段2秒的两次去极化脉冲激化过程；脉冲将细胞去极化至20mv,两个脉冲去极化之间，细胞被钳回至‑80mv共1秒钟，应用在第一次2秒钟的去极化中，比较不同时间的药物阻断程度就能估算出药物阻断hERG离子通道的时间依赖性，在第二次去极化中测出150ms后的“再阻断”强度，然后将其与第一次去极化末端获得的阻断强度进行比较，就能得到药物脱离通道的速度；步骤3：假定RM=IC50150ms/IC50500ms，RL=IC50150ms/IC502s，R=RL/RM来计算500ms和2s时化合物hERG离子通道的时间依赖性；比值越大说明它的时间依赖性越大，当比值大于2确认为具有较大诱发TdP的可能性药物。
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