[发明专利]一类IDO抑制剂及其应用

摘要

本发明实施例提供了通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构形式、多晶型物、溶剂合物、前药、代谢物或同位素衍生物，其中取代基R₁、R₂、R₀的定义如说明书所记载；本发明所合成的小分子IDO抑制剂药效作用显著，安全性高，将有希望成为一类新型的抗肿瘤药物。

主权项

1.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构形式、多晶型物、溶剂合物、前药、代谢物或同位素衍生物：其中，R₀为R₁和R₂分别独立的为卤素、氰基、C_1‑3烷基、卤素取代的C_1‑6烷基或C_1‑6烷氧基；优选为卤素、氰基、C_1‑3烷基、卤素取代的C_1‑3烷基或C_1‑3烷氧基；R’为X为‑NH‑、‑O‑、‑S‑或‑NR”‑；Y为单键、‑NH‑或‑O‑；Y为单键时，R为Y为‑NH‑时，R为Y为‑O‑时，R为R₃为‑NH₂、C_1‑10烷基、C_3‑10环烷基、C_3‑10杂环基、C_6‑20芳基或C_3‑14杂芳基；其中所述的C_1‑10烷基、C_3‑10环烷基、C_3‑10杂环基、C_6‑20芳基或C_3‑14杂芳基可被一个或多个的以下基团所取代：卤素、C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基、C_1‑8羧基、羟基、氨基、硝基、氰基、醛基、烷基酰基、三氟甲基、对硝基苯基、磺酰胺基、烷基磺酰基、苯磺酰基、芳基磺酰基或者为C_1‑8硝酸酯；优选地，R₃为‑NH₂、3‑6元环烷基、4‑6元杂环基或C_1‑4烷基，其中所述的3‑6元环烷基、4‑6元杂环基及C_1‑4烷基可被以下基团单取代或二取代：‑OH、C_1‑4烷基、‑O‑C_1‑4烷基、‑NH₂、卤素、苯基、氰基；R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉分别独立的为‑H或C_1‑3烷基；R₁₀为‑H、C_1‑10烷基、C_3‑10环烷基、C_3‑10杂环基、C_6‑20芳基、C_3‑14杂芳基或其中所述的C_1‑10烷基、C_3‑10环烷基、C_3‑10杂环基、C_6‑20芳基、C_3‑14杂芳基可被一个或多个的以下基团所取代：卤素、C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基、C_1‑8羧基、羟基、氨基、硝基、氰基、醛基、烷基酰基、三氟甲基、对硝基苯基、磺酰胺基、烷基磺酰基、苯磺酰基、芳基磺酰基或者为C_1‑8硝酸酯；优选地，R₁₀为‑H、4‑6元杂环基，其中杂环基中的杂原子是O或N；或者R₉和R₁₀与所连接的氮原子一起形成4‑6元环或形成吗啉基；R₁₁和R₁₂分别独立的为C_1‑3烷基、‑O‑C_1‑4烷基，或R₁₁和R₁₂与所连接的磷原子一起形成4‑6元环；R”和R₁₃分别独立的为C_1‑3烷基；R₁₄为‑H、‑CN、3‑6元环烷基或4‑6元杂环基；R₂₀、R₂₁分别独立的为‑H或C_1‑3烷基，或者R₂₀和R₂₁一起形成3‑6元环烷基；R₂₂、R₂₃分别独立的为‑H或C_1‑3烷基；R₂₄为‑CN、C_1‑10烷基、C_3‑10环烷基、C_3‑10杂环基、C_6‑20芳基、C_3‑14杂芳基；其中所述的C_1‑10烷基、C_3‑10环烷基、C_3‑10杂环基、C_6‑20芳基、C_3‑14杂芳基可被一个或多个的以下基团所取代：卤素、C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基、C_1‑8羧基、羟基、氨基、硝基、氰基、醛基、烷基酰基、三氟甲基、对硝基苯基、磺酰胺基、烷基磺酰基、苯磺酰基、芳基磺酰基或者为C_1‑8硝酸酯；优选地，R₂₄为C_1‑3烷基、‑CN、3‑6元环烷基或4‑6元杂环基；n为0、1或2；m为1、2或3。