[发明专利]一种利用胆酸为原料合成Aramchol的工艺

摘要

本发明公开了一种利用胆酸和花生酸为原料高效合成Aramchol的新工艺，选择空间位阻较大的对叔丁基苯磺酰氯等来活化胆酸的3‑位羟基，生成3α‑O‑对叔丁基苯磺酰基胆酸甲酯，在其与叠氮化钠亲核取代反应过程中，叠氮基只能从离去基团烷基苯磺酰氧基反方向进攻手性3‑C，保证产物3‑叠氮基胆酸甲酯的3‑C构型反转，为最终产物Aramchol光学纯度控制奠定坚实基础。

主权项

1.一种利用胆酸和花生酸为原料高效合成Aramchol的新工艺，其特征在于：采用胆酸为原料，首先通过甲醇和胆酸分子的酯化反应生成中间体b—胆酸甲酯；再采用特定结构的烷基苯磺酰氯，在叔胺类有机碱存在条件下，与胆酸甲酯反应，选择性地和胆酸分子的3‑位羟基反应，合成关键中间体中间体c—3α‑O‑烷基苯磺酰基胆酸甲酯；在相转移催化剂存在下，中间体c再与NaN3发生亲核取代反应，生成中间体d—3β‑叠氮基‑7α，12α‑二羟基胆酸甲酯；再将所得中间体d通过Pt/C催化加氢还原生成中间体e—3β‑氨基‑7α，12α‑二羟基胆酸甲酯；所得中间体e再和花生酰氯反应得到中间体f—3β‑花生酰胺基‑7α，12α‑二羟基胆酸甲酯；中间体f在合适条件下水解酯基，脱除甲酯保护即可得到目标产物Aramchol。