[发明专利]计算化合物在水和任意溶剂中分配常数的方法

摘要

本发明提供了两种计算化合物在水和任意溶剂中分配常数的方法，属于计算化学领域。本发明建立了两个可以替代logPoct以更准确预测化合物各项性能的模型——式Ⅰ和式Ⅱ。该模型能够适用各个不同的环境和未知的环境，可准确计算化合物从水中转移到任意溶剂中的自由能变化，从而能准确计算化合物从水中转移到任意溶剂中的分配常数。用该模型有望能够替代logPoct来更准确的预测化合物的物理化学性质和药物代谢动力学性质。由实施例结果可知，本申请提供的方法得到的计算值和实际值十分接近，表明能够利用本发明的方法来准确计算分配常数。

主权项

1.一种计算化合物在水和任意溶剂中分配常数的方法，包含如下步骤：(1)提供至少9个已知化合物，该已知化合物在待测溶剂中的logPsol和化学结构式已知；提供至少1个待测化合物，该待测化合物的化学结构式已知；(2)根据已知化合物和待测化合物的化学结构式，计算出所有化合物的ΔGalktr_depol、HHBD和HHBA；(3)将已知化合物的logPsol、ΔGalktr_depol、HHBD和HHBA代入式Ⅰ中计算得出相应的k1、k2、k3和c1；将待测化合物的ΔGalktr_depol、HHBD、HHBA以及所得k1、k2、k3和c1代入式Ⅰ中计算得到logPsol，换算得到Psol；logPsol＝k1*ΔGalktr_depol+k2*HHBD+k3*HHBA+c1   式Ⅰ式Ⅰ中，Psol为分配常数，logPsol为分配常数的对数；k1、k2、k3和c1为方程常数；ΔGalktr_depol、HHBD和HHBA为化合物参数，ΔGalktr_depol是假定化合物中所有原子都为非极性原子时，该非极性化合物从水相转移到非极性溶剂中的自由能变；HHBD为化合物的所有氢键供体的氢键形成能力之和；HHBA为化合物的所有氢键受体的氢键形成能力之和。