[发明专利]基于金属有机框架的纳米药物载体的制备方法及其产品

摘要

本发明涉及一种基于金属有机骨架（ZIF‑8）新型药物载体的制备方法，以金纳米棒为种子，在其表面以Zn原子作为框架的顶点，通过咪唑环中的N原子与Zn构成化学键，形成一层具有高稳定性和高孔隙率的外壳；通过负载光敏剂，进而构成金属有机骨架（ZIF‑8）新型药物载体。本发明方法优点在于：可以通过调控Au NRs的长径比，调控药物载体的光热性能；通过改变摩尔比和反应时间来调控ZIF‑8壳层的厚度和尺寸；通过Au NRs的光热反应促进ZIF‑8外壳的解离，从而加速光敏剂的释放，增强光敏剂光动力学效果。本发明方法简单，可操作性强，同时本发明合成的药物载体生物相容性好，能进一步满足生产和应用。

主权项

1.一种基于金属有机框架的纳米药物载体的制备方法，其特征在于，以金纳米棒为种子，在其表面以Zn原子作为框架的顶点，通过咪唑环中的N原子与Zn构成化学键，形成一层具有高稳定性和高孔隙率的外壳；通过负载光敏剂，进而构成金属有机骨架（ZIF‑8）的纳米药物载体，包括如下步骤：（1）Au NRs合成：配制0.2 M十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）和0.5 mM氯金酸溶液，取1.5 ml 0.2 M CTAB溶液于37 ℃缓慢搅拌，待CTAB完全溶解后加入5 ml 0.5 mM氯金酸溶液混匀得到CTAB‑氯金酸混合液；配置2 ml 0.01 M冰浴的硼氢化钠溶液，取0.6 ml迅速加入到CTAB‑氯金酸混合液中，剧烈搅拌3 min，至溶液逐渐变为棕褐色，室温静置2小时备用，得种子液；生长液配制：配制0.1 M的CTAB液200 ml，30 ℃加热缓慢搅拌促溶；配制0.01 M的硝酸银溶液100 ml，待CTAB完全溶解后，取2 ml Ag NO3溶液加入到CTAB溶液中，均匀搅拌混匀，加入10 ml 0.01 M的H AuCl4溶液，搅拌混匀得生长液；配制5 mL 0.1 M的抗坏血酸，并取 1.6 ml 抗坏血酸溶液在均匀搅拌条件下缓慢滴入上述生长液中，继续均匀搅拌，溶液逐渐变为无色，加入4 ml 3% (V/V)的硫酸溶液混匀，静置30 min；均匀滴入一定体积的种子液，30 ℃反应12h可得到深酒红色溶液，以转速9500 rpm/ min离心35 min，除去上清液，沉淀AuNR，4℃保存Au NRs 溶液；（2）PVP稳定Au NRs：PVP稳定Au NRs：储存的Au NRs 溶液中取出CTAB‑Au NRs，200uL，原液浓度较大，离心9500rpm、35min,除去上清液，沉淀Au NRs，溶解在2ml Q水得Au NRs悬浮液；称取0.5g PVP（Mw=30000）超声溶解于 10 mL甲醇形成均匀溶液，在室温下加入到Au NRs悬浮液中，搅拌2 hr，然后，通过以8000rpm离心20min,收集PVP稳定Au NRs沉淀，将样品再分散在4mL甲醇中；（3）一步法合成AuNR@ZIF‑8并负载Ce‑6：提前称取一定质量的2MI充分溶解于4 mL甲醇溶液中；称取一定质量的光敏剂Ce‑6充分溶解于1 mL DMSO 得Ce‑6 溶液；室温条件下，将2 mL PVP稳定的Au NRs的甲醇溶液加入4 mL 2MI甲醇溶液，充分混合并搅拌2分钟，取0.5 mL Ce‑6 溶液加入上述混合液，室温条件下充分混合并缓慢搅拌10 min，然后，取4 mL Zn (CH3COO)2溶液加入上述混合溶液中，室温条件下充分混合1小时，随后以9500 rpm/min转速离心35min收集产物，用甲醇洗涤两次，得到Au NRs 表面包附ZIF‑8外壳，并负载光敏剂Ce‑6的目标产物。