[发明专利]一种合成丙硫菌唑连续流氧化方法

摘要

本发明一种合成丙硫菌唑连续流氧化方法涉及杀菌剂制备领域，具体涉及一种合成丙硫菌唑连续流氧化方法，包括以下步骤：第一步，中间体2的合成，在装有恒压滴定漏斗、冷凝管的1000mL圆底三口烧瓶中进行无水无氧操作，氮气保护条件下，将28g邻氯氯苄与150mL混合溶剂混合均匀置于恒压滴液漏斗中，在三口烧瓶中加入5.4g镁屑、30mL混合溶剂和碘，滴入2mL邻氯氯苄溶液，微热引发，引发后，将温度控制在30℃，缓慢滴加，2 h滴完；本发明能够对反应实时监控，很好地解决传统釜式反应存在的问题关键中间体3，然后设计应用连续流微反应技术，对丙硫菌唑的氧化过程进行改进及优化，避免了高温高压的工况条件，本发明具有较高的安全形、反应条件温和、转化率高，适宜工业化生产。

主权项

1.一种合成丙硫菌唑连续流氧化方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步，中间体2的合成，在装有恒压滴定漏斗、冷凝管的1000mL圆底三口烧瓶中进行无水无氧操作，氮气保护条件下，将28g邻氯氯苄与150mL混合溶剂混合均匀置于恒压滴液漏斗中，在三口烧瓶中加入5.4g镁屑、30mL混合溶剂和碘，滴入2mL邻氯氯苄溶液，微热引发，引发后，将温度控制在30℃，缓慢滴加，2 h滴完，滴完后继续反应1 h；将26.6 g1‑氯‑1‑氯乙酰基环丙烷与30mL混合溶剂混合均匀后置于恒压滴定漏斗中，缓慢滴入格氏试剂中，2 h滴完，滴完后继续反应1 h，过滤去除镁屑，向其中加入饱和氯化铵冰水溶液，淬灭反应，搅拌0.5 h，用分液漏斗分液，有机相用无水硫酸钠干燥后，蒸除溶剂得43.5 g浅黄色油状液体中间体2；第二步，中间体3的合成，将6.12 g中间体2和9 mL水合肼在100℃下搅拌反应，HPLC监测至中间体2完全转化，停止反应，反应液冷却至室温，用饱和食盐水洗涤，甲苯萃取3次，合并有机相，直接加入2.47 mL 36% HCl水溶液，搅拌0.5 h后静置，至固体完全析出，过滤，收集滤饼；取前一步得到的固体5 g与1.29 g硫氰酸铵、1.25 g40%甲醛水溶液和35 mL乙酸乙酯混合，在75℃条件下搅拌反应，HPLC监测，反应完全后冷却至室温，用饱和氯化钠水溶液洗涤，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋蒸得淡黄色固体中间体3；第三步，丙硫菌唑合成，将10 mmol/L的中间体3丙酮溶液置于A储液瓶中，将20 mmol/L的氯化铁水溶液置于B储液瓶中，A、B中溶液按照流速比1∶1，由高压注射泵注入到连续流微反应器中混合，控制微通道的温度在20℃，HPLC监测反应，待反应完全后，收集液体产物，用乙酸乙酯萃取，萃取液蒸除部分溶剂后直接重结晶，过滤、干燥得灰白色固体丙硫菌唑。