[发明专利]作为TRK激酶抑制剂的大环化合物

摘要

一种通式I所示的化合物及其可药用的盐，其中环A,环B,W,m,D,R2,R2a,R3,R3a和Z如本文所定义，其为Trk激酶的抑制剂，并且可以用于治疗疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和某些传染病。

主权项

1.一种通式I所示的化合物或其可药用的盐：其中：环A选自具有以下结构的环A‑1,A‑2和A‑3：其中波浪线线标记的1表示环A与环B的链接点，而波浪线标记的2表示环A与W的链接点；X为N或CH；Y为H或F；R¹为H,(1‑3C)烷氧基或卤素；环B选自具有以下结构的环B‑1和B‑2：其中波浪线标记的3表示与环A的链接点，而波浪线标记的4表示与通式I所示的吡唑并[1,5‑a]嘧啶环的链接点；W为O,NH或CH₂，其中当环A为A‑2时，则W为CH₂；m为0,1或2；D为碳；R²和R^2a独立地为H,F,(1‑3C)烷基或OH(前提条件是R²和R^2a不均为OH)；并且R³和R^3a独立地为H,(1‑3C)烷基或羟基(1‑3C)烷基；或者D为碳或氮，R²和R³不存在并且R^2a和R^3a与它们所连接的原子一起形成具有1‑2个环杂原子的5‑6元杂芳环；Z为*‑NR^4aC(＝O)‑,*‑ONHC(＝O)‑,*‑NR^4bCH₂‑或*‑OC(＝O)‑，其中星号表示Z与具有R³的碳的链接点；R^4a为H,(1‑6C)烷基,氟代(1‑6C)烷基,二氟代(1‑6C)烷基,三氟代(1‑6C)烷基,羟基(1‑6C烷基)或二羟基(2‑6C烷基)；R^4b为H,(1‑6C)烷基,氟代(1‑6C)烷基,二氟代(1‑6C)烷基,三氟代(1‑6C)烷基,羟基(1‑6C烷基),二羟基(2‑6C烷基),(1‑6C烷基)C(O)‑,(3‑6C环烷基)C(O)‑,Ar¹C(O)‑,HOCH₂C(O)‑,(1‑6C烷基)磺酰基,(3‑6C环烷基)磺酰基,Ar²(SO₂)‑,HO₂CCH₂‑或(1‑6C烷基)NH(CO)‑；Ar¹为可任选地被一个或多个取代基取代的苯基，其中所述的取代基选自卤素,(1‑6C)烷基和(1‑6C)烷氧基；Ar²为可任选地被一个或多个取代基取代的苯基，其中所述的取代基选自卤素,(1‑6C)烷基和(1‑6C)烷氧基；以及R⁵和R⁶独立地为H,卤素,OH,(1‑6C)烷基和羟基(1‑6C)烷基。