[发明专利]乐伐替尼的合成方法及新的中间体在审
| 申请号： | 201811581801.6 | 申请日： | 2018-12-23 |
| 公开（公告）号： | CN111349045A | 公开（公告）日： | 2020-06-30 |
| 发明（设计）人： | 王克艳;张羽 | 申请（专利权）人： | 江苏万邦生化医药集团有限责任公司;徐州万邦金桥制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D215/48 | 分类号： | C07D215/48 |
| 代理公司： | 南京天华专利代理有限责任公司 32218 | 代理人： | 杜静;张磊 |
| 地址： | 221004 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种乐伐替尼的合成方法及新的中间体，本方法第一步以4‑氨基‑3‑氯苯酚盐酸盐，4‑氯‑7‑甲氧基‑6‑酰胺喹啉为起始原料，进行缩合反应后得到目标产物4‑(4‑氨基‑3‑氯‑苯氧基)‑7‑甲氧基‑6‑甲酰胺喹啉。将得到的产物与氯甲酸苯酯进行酰胺化反应得到4‑(4‑(苯氧羰基)氨基‑3‑氯‑苯氧基)‑7‑甲氧基‑6‑甲酰胺喹啉，再与环丙胺发生酰胺化反应成脲得到乐伐替尼，之后与甲磺酸发生成盐反应，得到乐伐替尼的甲磺酸盐。此合成方法步骤较少，操作简便，通过溶剂的选择省去Boc保护，脱保护步骤。且在研究过程中发现，对于第一步反应，通过更换溶剂高收率的得到一新化合物4‑(4‑羟基‑2‑氯‑苯胺基)‑7‑甲氧基‑6‑甲酰胺喹啉。 | ||
| 搜索关键词： | 乐伐替尼 合成 方法 中间体 | ||
【主权项】：
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