[发明专利]一种替比培南酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种如式1所示的替比培南酯中间体——替比培南酸的制备方法，属于医药化学领域。该方法以化合物I为起始原料，以SiO₂或蒙脱土KSF负载全氟磺酸树脂吡啶类盐为催化剂，以二氯乙烷/乙腈为溶剂，在有机碱存在下与化合物II反应，一锅直接制备替比培南酸。与现有技术相比，本发明所采用的替比培南酸的合成工艺，合成步骤少，操作简便，后处理简单，可操作性强，产品成本低，适于工业化生产。使用的固体酸试剂价廉易得，无污染无腐蚀性，且可以回收再用。

主权项

1.一种替比培南酸的制备方法，其特征在于，通过如下方法实现：以化合物I为起始原料，以SiO₂负载全氟磺酸树脂吡啶类盐或蒙脱土KSF负载全氟磺酸树脂吡啶类盐为催化剂，加入有机溶剂A，在‑20℃ ‑ 50℃下搅拌反应，蒸去有机溶剂；于‑10℃‑20℃，在无机碱或有机碱存在下，加入有机溶剂B及3‑巯基‑1‑（1,3‑噻唑啉‑2‑基）氮杂环丁烷（化合物II）搅拌，0℃‑50℃进行反应，制备得到替比培南酸；所述有机溶剂A选二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，THF，DMF，DMAC，DMSO，HMAP，NMP，AcOH，二氧六环中的一种或几种组成的混合物；所述有机溶剂B选MeCN，THF，DMF，DMAC，DMSO，HMAP，NMP，吡啶，三乙胺中的一种或几种组成的混合物；所述无机碱选NaH，NaOH， KOH， NaCO₃， KCO₃， KF；有机碱选NaOMe, NaOEt，NaOBu^t，KOBu^t，DIEA，DMAP，DIPEA；。