[发明专利]具有XTEN和血管性血友病因子蛋白的因子VIII复合物、及其用途在审
| 申请号： | 201811639711.8 | 申请日： | 2013-07-10 |
| 公开（公告）号： | CN110054699A | 公开（公告）日： | 2019-07-26 |
| 发明（设计）人： | 伊克塔·赛思·切布拉;刘童瑶;常佩云;罗伯特·T·彼得斯;约翰·库曼 | 申请（专利权）人： | 比奥贝拉蒂治疗公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;A61K38/37;A61K47/68;A61P7/04 |
| 代理公司： | 上海胜康律师事务所 31263 | 代理人： | 樊英如;邱晓敏 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明包括一种嵌合蛋白，其包含含有VWF的D’结构域和D3结构域的VWF蛋白、一个或多个XTEN序列和FVIII蛋白，其中所述VWF片段、所述XTEN序列或所述FVIII蛋白彼此连接或缔合。所述嵌合蛋白还可包含一个或多个Ig恒定区或其一部分(例如，Fc区)。VWF片段的多肽链与连接于XTEN序列的FVIII多肽链缔合。所述VWF片段多肽链可阻止或抑制内源性VWF与连接于所述XTEN序列的FVIII蛋白结合。通过阻止或抑制内源性VWF与所述FVIII蛋白的结合，所述VWF片段可延长包含FVIII蛋白的所述嵌合蛋白的半衰期。本发明包括核苷酸、载体、宿主细胞、所述VWF片段的用途或所述嵌合蛋白。 | ||
| 搜索关键词： | 嵌合蛋白 多肽链 结构域 内源性 缔合 蛋白 血管性血友病因子 彼此连接 宿主细胞 因子VIII 半衰期 复合物 核苷酸 恒定区 | ||
【主权项】：
1.一种嵌合蛋白，其包含(i)第一多肽和(ii)第二多肽，所述第一多肽包含(1)血管性血友病因子(VWF)片段，(2)延长长度多肽(XTEN)和(3)第一Fc区，所述VWF片段包含VWF的D'结构域和D3结构域，且所述第二多肽包含(4)因子VIII(FVIII)蛋白和(5)第二Fc区，其中所述XTEN包含与SEQ ID NO：141‑169或170所示氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，其中所述VWF片段不包含对应于SEQ ID NO：2的氨基酸1274至2813，和其中所述第一Fc区通过二硫键与所述第二Fc区缔合。
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