[发明专利]一种盐酸右美托咪定的合成方法

摘要

本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种盐酸右美托咪定的合成方法。该合成方法采用2,3‑二甲基苯甲酰氯和1‑N,N‑二甲基磺酰基‑2‑(叔丁基二甲基硅烷基)‑5‑(2,3‑二甲基苯甲酰基)咪唑反应，在盐酸的作用下回流脱去保护基，得到中间体4(5)‑(2,3‑二甲基苯甲酰基)咪唑，最后在甲氨的作用下还原得到美托咪定，美托咪定在酒石酸的作用下拆分得到右美托咪定，最后和盐酸成盐得到盐酸右美托咪定。与现有技术相比，本发明所述盐酸右美托咪定的合成方法具有合成路线较短、易于操作、起始物料易得等优点。

主权项

1.一种盐酸右美托咪定的合成方法，其特征在于，具体步骤为：1)将N,N‑二甲基氨磺酰氯和咪唑在三乙胺作用下反应，后处理时乙醚洗涤后干燥，得到N,N‑二甲基磺酰基咪唑，即化合物Ⅰ；2)化合物Ⅰ在氩气保护下滴加丁基锂正己烷溶液和叔丁基二甲基氯硅烷反应，再加入丁基锂和2,3‑二甲基苯甲酰氯，反应得到中间体1‑N,N‑二甲基磺酰基‑2‑(叔丁基二甲基硅烷基)‑5‑(2,3‑二甲基苯甲酰基)咪唑，即化合物Ⅱ；3)化合物Ⅱ在盐酸的作用下回流脱去保护基，得到4(5)‑(2,3‑二甲基苯甲酰基)咪唑，即化合物Ⅲ；4)化合物Ⅲ在甲基锂、液氨和锂丝作用下发生还原得到(±)‑4‑[1‑(2,3‑二甲基苯基)乙基]‑1‑H‑咪唑，即化合物Ⅳ；5)化合物Ⅳ在L‑(+)酒石酸的作用下，发生回流反应得到右美托咪定，即化合物Ⅴ；6)右美托咪定在盐酸乙醚溶液作用下得到盐酸右美托咪定。