[发明专利]苄基氨基吡啶基环丙烷羧酸、其药物组合物及其用途

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物，其中R、R1、R2、R3、m和n如权利要求1中所限定，其具有有价值的药理学性质，特别是与GPR40受体结合并调节该受体的活性。该化合物适用于治疗和预防可能被该受体影响的疾病，例如代谢性疾病，尤其是2型糖尿病。

主权项

1.式(I)的化合物其中R选自H、F、Cl、Br、I、C_1‑6‑烷基、C_2‑6‑烯基、C_2‑6‑炔基、C_3‑6‑环烷基、NC‑、HNR^N‑C(＝O)‑、C_1‑4‑烷基‑NR^N‑C(＝O)‑、C_3‑6‑环烷基‑NR^N‑C(＝O)‑、杂环基‑NR^N‑C(＝O)‑、杂芳基‑NR^N‑C(＝O)‑、HOOC‑、C_1‑4‑烷基‑O‑C(＝O)‑、O₂N‑、HR^NN‑、C_1‑4‑烷基‑R^NN‑、C_1‑4‑烷基‑C(＝O)NR^N‑、C_3‑6‑环烷基‑C(＝O)NR^N‑、杂环基‑C(＝O)NR^N‑、杂芳基‑C(＝O)NR^N‑、C_1‑4‑烷基‑S(＝O)₂NR^N‑、C_3‑6‑环烷基‑S(＝O)₂NR^N‑、杂环基‑S(＝O)₂NR^N‑、杂芳基‑S(＝O)₂NR^N‑、HO‑、C_1‑6‑烷基‑O‑、HOOC‑C_1‑3‑烷基‑O‑、C_3‑6‑环烷基‑C_1‑3‑烷基‑O‑、杂环基‑C_1‑3‑烷基‑O‑、苯基‑C_1‑3‑烷基‑O‑、C_3‑6‑环烷基‑O‑、杂环基‑O‑、杂芳基‑O‑、C_1‑4‑烷基‑S‑、C_3‑6‑环烷基‑S‑、杂环基‑S‑、C_1‑4‑烷基‑S(＝O)‑、C_3‑6‑环烷基‑S(＝O)‑、杂环基‑S(＝O)‑、C_1‑4‑烷基‑S(＝O)₂‑、C_3‑6‑环烷基‑S(＝O)₂‑、杂环基‑S(＝O)₂‑、苯基‑S(＝O)₂‑、杂芳基‑S(＝O)₂‑、HNR^N‑S(＝O)₂‑、C_1‑4‑烷基‑NR^N‑S(＝O)₂‑、杂环基、苯基和杂芳基，其中在形成R的所述基团中的各个烷基、环烷基和杂环基基团或子基任选地经一个或多个F原子取代以及任选地经1至3个独立选自Cl、C_1‑3‑烷基、NC‑、(R^N)₂N‑、HO‑、C_1‑3‑烷基‑O‑和C_1‑3‑烷基‑S(＝O)₂‑的基团取代；和其中在形成R的所述基团中的各个苯基和杂芳基基团或子基任选地经1至5个独立选自F、Cl、C_1‑3‑烷基、HF₂C‑、F₃C‑、NC‑、(R^N)₂N‑、HO‑、C_1‑3‑烷基‑O‑、F₃C‑O‑和C_1‑3‑烷基‑S(＝O)₂‑的取代基取代；其中在形成R的所述基团中的各个杂环基基团或子基选自环丁基，其中一个CH₂基团被‑NR^N‑或‑O‑替代；C_5‑6‑环烷基，其中一个CH₂基团被‑C(＝O)‑、‑NR^N‑、‑O‑、‑S‑或‑S(＝O)₂‑替代和/或一个CH基团被N替代；C_5‑6‑环烷基，其中一个CH₂基团被‑NR^N‑或‑O‑替代，第二个CH₂基团被‑NR^N‑、‑C(＝O)‑或‑S(＝O)₂‑替代和/或一个CH基团被N替代；和C_5‑6‑环烷基，其中两个CH₂基团被‑NR^N‑替代，或一个CH₂基团被‑NR^N‑替代和另外一个CH₂基团被‑O‑替代，和第三个CH₂基团被‑C(＝O)‑或‑S(＝O)₂‑替代和/或一个CH基团被N替代；其中在形成R的所述基团中的各个杂芳基基团或子基选自四唑基和五元或六元杂芳环，该杂芳环含有1个、2个或3个各自独立选自＝N‑、‑NR^N‑、‑O‑和‑S‑的杂原子，其中在包含‑HC＝N‑单元的杂芳基中，该基团任选地被‑NR^N‑C(＝O)‑替代；其中在具有一个或更多个NH基团的杂芳基和杂环基环中，各个所述NH基团被NR^N替代；R¹选自H、F、Cl、C_1‑4‑烷基、C_3‑6‑环烷基‑、HO‑C_1‑4‑烷基、C_1‑4‑烷基‑O‑C_1‑4‑烷基、NC‑、HO‑、C_1‑4‑烷基‑O‑、C_3‑6‑环烷基‑O‑、C_1‑4‑烷基‑S‑、C_1‑4‑烷基‑S(O)‑和C_1‑4‑烷基‑S(O)₂‑，其中在形成R¹的所述基团中的任一烷基和环烷基基团或子基任选经一个或多个F原子取代，以及当m为2、3或4时，其中多个R¹可相同或不同；m为选自1、2、3和4的整数；R²选自H、F、Cl、C_1‑4‑烷基、NC‑和C_1‑4‑烷氧基，其中在形成R²的所述基团中的任一烷基基团或子基任选地经一个或多个F原子取代，以及当n为2或3时，其中多个R²可相同或不同；R³选自H、F、Cl、C_1‑4‑烷基、NC‑和C_1‑4‑烷基‑O‑，其中在形成R³的所述基团中的各个烷基基团或子基任选地经一个或多个F原子取代；n为选自1、2和3的整数；R^N各自独立选自H、C_1‑4‑烷基、HO‑C_1‑4‑烷基‑(H₂C)‑、C_1‑3‑烷基‑O‑C_1‑4‑烷基‑、C_1‑4‑烷基‑C(＝O)‑、C_1‑4‑烷基‑NH‑C(＝O)‑、C_1‑4‑烷基‑N(C_1‑4‑烷基)‑C(＝O)‑、C_1‑4‑烷基‑O‑C(＝O)‑和C_1‑4‑烷基‑S(＝O)₂‑，其中在形成R^N的所述基团中的各个烷基基团或子基任选地经一个或多个F原子取代；其中，在上文提及的任何定义中，如未另行规定，任一烷基基团或子基可为直链的或支链的，或其盐。