[发明专利]用于治疗癌症相关疾病的唑嘧啶

摘要

本文描述了作为A2A和A2B腺苷受体中的至少一种的抑制剂的化合物，以及含有该化合物的组合物和用于合成该化合物的方法。这些化合物和组合物用于治疗多种包括至少部分地由腺苷A2A受体和/或腺苷A2B受体介导的癌症和免疫相关病症的疾病、病症和病况的用途。

主权项

1.一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其中，G¹为N或CR^3a；G²为N或CR^3b；G³为N或CR^3c；R^3a、R^3b和R^3c各自独立地为H、氘或C_1‑3烷基；R^1a和R^1b各自独立地选自下组：i)H或氘、ii)任选地被1‑3个R⁵取代基所取代的C_1‑8烷基、iii)任选地被1‑3个R⁵取代基所取代的‑X¹‑O‑C_1‑8烷基、iv)‑C(O)‑R⁶、v)任选地被1‑3个R⁷取代基所取代的Y，和vi)任选地被1‑3个1‑3R⁷取代基所取代的‑X¹‑Y；或者vii)R^1a和R^1b连同与它们相连的氮形成任选地被1‑3个R⁸取代基所取代的5‑6元杂环烷基环，其中，所述杂环烷基具有0‑2个选自由O、N和S组成的组的杂原子环顶点；各个Y是C_3‑8环烷基或具有1‑3个选自由O、N和S组成的组的杂原子环定点的4至6元杂环烷基；R²和R⁴各自独立地为H、氘或C_1‑3烷基；Ar¹为苯基或5至6元杂芳基，其中每一个任选地被1‑3个R⁹所取代；Ar²为苯基或5至6元杂芳基，其中每一个任选地被1‑3个R¹⁰所取代；其中，Ar¹和Ar²的5至6元杂芳基各自独立地具有1‑3个选自由O、N、N⁺‑O^‑和S组成的组的杂原子环顶点；各个X¹为C_1‑6亚烷基；各个R⁵独立地选自下组：羟基、C_3‑8环烷基、苯基、‑O‑苯基、‑C(O)OR^a、和氧代；各个R⁶是C_1‑8烷基或Y，其中每一个任选地被1‑3个选自下组的取代基所取代：羟基、‑O‑苯基、苯基、和‑O‑C_1‑8烷基；各个R⁷独立地选自下组：C_1‑8烷基、羟基、‑O‑C_1‑8烷基、氧代、和C(O)OR^a；各个R⁸独立地选自下组：C_1‑8烷基、羟基、和氧代；各个R⁹独立地选自下组：C_1‑8烷基、C_1‑8氘代烷基、‑O‑C_1‑8烷基、‑O‑C_1‑8氘代烷基、‑X¹‑O‑C_1‑8烷基、‑O‑X¹‑O‑C_1‑8烷基、‑X¹‑O‑X¹‑O‑C_1‑8烷基、‑C(O)OR^a、卤素、氰基、‑NR^bR^c、Y、‑X¹‑C_3‑8环烷基、和‑X²‑Z，其中，X²选自下组：C_1‑6亚烷基、‑C_1‑6亚烷基‑O‑、‑C(O)‑、和‑S(O)₂‑，Z为具有1‑3个选自由O、N和S组成的组的杂原子环顶点的4至6元杂环烷基，以及其中每个所述R⁹取代基任选地被1‑3个R¹¹所取代；各个R¹⁰独立地选自下组：C_1‑8烷基、C_1‑8氘代烷基、卤素、氰基、‑O‑C_1‑8烷基、‑O‑C_1‑8氘代烷基、‑X¹‑O‑C_1‑8烷基、‑O‑X¹‑O‑C_1‑8烷基、‑S(O)₂‑C_1‑6烷基、‑C(O)NR^dR^e、和具有1‑3个选自由O、N和S组成的组的杂原子环顶点的4‑6元杂芳基，其中每个所述的R¹⁰取代基独立地被1‑3个R¹²所取代，或者在Ar²相邻环顶点的二个R¹⁰任选地结合以形成任选地被1‑2个卤素所取代的5元杂环；各个R¹¹独立地选自下组：羟基、卤素、氰基、‑NR^dR^e、‑C(O)OR^a、苯基、C_3‑8环烷基、和任选地被C(O)OR^a所取代的C_1‑4烷基；各个R¹²独立地选自下组：卤素、氰基、羟基、‑C(O)OR^a；和各个R^a为H、氘或C_1‑6烷基；各个R^b和R^c独立地选自下组：H、氘、C_1‑8烷基、‑S(O)₂‑C_1‑6烷基、‑C(O)OR^a、和‑X¹‑C(O)OR^a；各个R^d和R^e独立地选自下组：H、氘、C_1‑8烷基、‑S(O)₂‑C_1‑6烷基；和条件是当G¹和G²各自为N，G³为CH，R²为CH₃，以及R^1a和R^1b各自为H或氘时，那么Ar²不为2‑噻吩基、苯基、2‑，3‑或4‑甲氧基苯基、3‑或4‑卤代苯基、2,4‑二甲氧基苯基、2,4‑二氯苯基或者2‑或4‑甲基苯基。