[发明专利]腺苷类似物及其在调节昼夜节律钟中的应用

摘要

本发明提供了一类核苷类似物化合物、和包含该类化合物和喷司他丁的组合物，它们在调节昼夜节律、优选昼夜节律相移中的应用，以及通过该类化合物或所述组合物调节昼夜节律、优选昼夜节律相移的方法。

主权项

1.一种下式I、II和III的化合物：其中R₁‑R₁₈彼此独立地优选是含有1‑8个碳原子的未取代或取代的直链或支链烃残基、氢、羟基、烷基、烯基、炔基、亚烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、烷硫基、芳基、芳氧基、芳硫基、杂环基、杂环基氨基、卤素、烷基氨基、二烷基氨基、氨基氧化物、烷基羟基氨基、叠氮化物、硝基、氰基和异氰基、烷基羰基、环烷基羰基、芳基羰基、杂环基羰基、烷基乙烯基、烯丙基、羧基、烷硫基、酰胺、酯、膦酸酯、环烷基膦酸酯、环烷基膦酰胺、磺酸酯、环烷基磺酸酯或杂环基磺酸酯，其中烷基、烯基、炔基、亚烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基和烷硫基分别是C1‑C8烷基、C2‑C8烯基、C2‑C8炔基、C2‑C8亚烷基、卤代烷基(C1‑C8)、环烷基(C1‑C8)、烷氧基(C1‑C8)和烷硫基(C1‑C8)，例如，R₁‑R₁₃可以是芳基甲基、芳基乙基、芳基丙基、芳基丁基、杂芳基甲基、杂芳基乙基、杂芳基丙基、杂芳基丁基，特别是R₁‑R₁₃可以是苯基、苯基甲基、1‑甲基‑2‑苯基乙基、1‑苯基丙基、2‑苯基丙基、3‑苯基丙基、苯基丁基、苯基戊基、苯基己基或1‑苄基‑1‑甲基乙基，R₁‑R₁₃可以是氟、氯、溴、碘、氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、氟乙氧基、氯乙氧基、溴乙氧基、氨基甲氧基、氨基乙氧基、氨基丙氧基、或其它杂原子，例如O、S、P、Si和Se，R₁‑R₁₃可以是‑OR'、‑OC(O)R'、‑NR'R"、‑SR'、‑R'、‑CN、‑NO₂、‑CO₂R'、‑CONR'R"、‑C(O)R'、‑OC(O)NR'R"、‑NR"C(O)R'、‑NR"CO₂R'、‑NR'‑C(O)NR"R'"、‑NR'‑SO₂NR"R'"、‑NH‑C(NH₂)＝NH、‑NR'C(NH₂)＝NH、‑NH‑C(NH₂)＝NR'、‑OP(O)(OH)₂、‑OP(O)(OR')₂、‑OP(O)(OR')(OR")、‑OP(O)R'(OR")、‑OP(O)R'R"、‑OP(OH)₂、‑OP(OR')₂、‑OP(OR')(OR")、‑OPR'R"、‑OPR'(OR")、‑OS(O)R'、‑OS(O)(OR')、‑OSO₂R'、‑OSO₂(OR')、‑OSO₂NR'R"、‑S(O)R'、‑S(O)(OR')、‑SO₂R'、‑SO₂(OR')、‑SO₂NR'R"、‑NR"SO₂R、‑OSi(R')₃、‑OSi(OR')₃、‑Si(OR')₃、‑Si(OR')(OR")(OR'")、‑OSi(OR')(OR")(OR'")、‑N₃、‑CH(Ph)₂、全氟(C1‑C4)烷氧基‑或全氟(C1‑C4)烷基‑，数量范围从零到芳环系上的开放化合价总数；并且其中R'、R"和R'"独立地选自氢、(C1‑C8)烷基和杂烷基、未取代的芳基和杂芳基、(未取代的芳基)‑(C1‑C4)烷基和(未取代的芳基)氧基‑(C1‑C4)烷基，并且X_1‑X₈彼此独立地是选自氧(O)、硫(S)、硒(‑Se‑)的杂原子、饱和或不饱和的、取代或未取代的氮(＝N‑，‑NH‑，‑NR₁₄‑)、以及化合价数量范围从0至碳环基‑或杂环基‑环系上指示的原子的开放化合价总数的烃残基。