[发明专利]用于治疗链球菌感染以治疗牛皮癣的抗生素化合物的施用在审

专利信息
申请号: 201880008876.7 申请日: 2018-04-03
公开(公告)号: CN110234322A 公开(公告)日: 2019-09-13
发明(设计)人: 托马斯·朱利叶斯·波洛迪 申请(专利权)人: 消化系统疾病中心
主分类号: A61K31/437 分类号: A61K31/437;A61K31/454;A61K31/4164;A61K31/496;A61K38/14;A61P17/06
代理公司: 北京世峰知识产权代理有限公司 11713 代理人: 康健;王思琪
地址: 澳大利亚*** 国省代码: 澳大利亚;AU
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摘要: 发明涉及通过施用抗生素化合物万古霉素、利福昔明、甲硝唑、头孢曲松、利福布丁、氯法齐明、克拉霉素、依那西普、利福平或替硝唑及其组合来治疗链球菌感染,以用于治疗牛皮癣。
搜索关键词: 抗生素化合物 链球菌感染 治疗 牛皮癣 施用 利福平 克拉霉素 利福昔明 头孢曲松 万古霉素 依那西普 甲硝唑 替硝唑 布丁 氯法
【主权项】:
1.一种治疗组合或组合物,其用于治疗、改善或预防有需要的个体中的细菌诱导的病症、疾病、感染或反应,或者治疗或改善细菌影响或细菌感染的组织,其中任选地,所述细菌诱导的病症、疾病、感染或反应是链球菌诱导的病症,或者所述细菌影响或细菌感染的组织包括链球菌影响或链球菌感染的组织,其中任选地,所述治疗组合或组合物的单独活性剂(例如每种单独的抗生素)以逐步方式一起(同时)施用,或逐个滞后以分开施用每种活性剂,并且任选地,所述细菌诱导的病症、疾病、感染或反应位于扁桃体中,并且任选地,所述扁桃体是腭扁桃体、腺样体和/或在舌根或咽鼓管旁边的扁桃体组织,其中,所述治疗组合或组合物包含:(a)(1)氯法齐明(任选地为LampreneTM)、安莎霉素和阿莫西林(任选地为AugmentinTM、AmoxilTM、TyclavTM、SynuloxTM、DispermoxTM、TrimoxTM、MoxatagTM),(2)氯法齐明(任选地为LampreneTM)、安莎霉素(任选地为利福布丁)、阿莫西林(任选地为AugmentinTM、AmoxilTM、TyclavTM、SynuloxTM、DispermoxTM、TrimoxTM、MoxatagTM)和克拉维酸,(3)氯法齐明(任选地为LampreneTM)和安莎霉素,(4)氯法齐明(任选地为LampreneTM)、安莎霉素、以及阿莫西林和克拉维酸(ClavulinTM)的组合,其中任选地,所述安莎霉素是利福布丁(任选地为MycobutinTM)、利福平(也称为力复平)(任选地为RifadinTM)、利福拉齐(也称为KRM‑1648和AMI‑1648)或其组合,并且任选地:(i)所述氯法齐明以约10至800mg/d(天)或约1.0至1000mg/d(天)的范围内的剂量施用或配制用于施用,(ii)所述利福布丁以约10至900mg/d(天)或约5至1200mg/d(天)的范围内的剂量施用或配制用于施用,(iii)所述利福布丁或利福平以约10至900mg/d(天)或约5至1200mg/d(天)的范围内的剂量施用或配制用于施用,(iv)阿莫西林和/或克拉维酸以约10至2000mg/d(天)、约5至约4000mg/d(天)的范围内的剂量单独地或与另一种活性剂组合地施用或配制用于施用,并且任选地,另一种活性剂是阿莫西林(任选地为AugmentinTM、AmoxilTM、TyclavTM、SynuloxTM、DispermoxTM、TrimoxTM、MoxatagTM),或(v)(i)至(iv)的任何组合,或(i)至(iv)的全部;(b)(1)利福布丁(任选地为MycobutinTM)、大环内酯抗生素和氯法齐明(任选地为LampreneTM),(2)利福布丁(任选地为MycobutinTM)和大环内酯抗生素,(3)大环内酯抗生素和氯法齐明(任选地为LampreneTM),(4)利福布丁(任选地为MycobutinTM)和氯法齐明(任选地为LampreneTM);或利福布丁(任选地为MycobutinTM)、氯法齐明(任选地为LampreneTM)和大环内酯抗生素;或利福布丁(任选地为MycobutinTM)和大环内酯抗生素,其中任选地,所述大环内酯抗生素是克拉霉素(任选地为BiaxinTM)、阿奇霉素(任选地为ZithromaxTM、AzithrocinTM)、罗红霉素、红霉素(任选地为ErycTM、ErythrocinTM)或其组合,其中任选地,所述利福布丁以约100至200mg/剂的范围内的剂量施用或配制用于施用,或者以约在约100至200mg/d(天)的剂量或以约150mg/d的剂量配置用于施用,并且任选地,所述氯法齐明以约25至150mg/剂的范围内的剂量施用或配制用于施用,或者以约25至150mg/d的范围内的剂量施用或配制用于施用,并且任选地,所述大环内酯抗生素(任选地为克拉霉素)以约50至300mg/剂的范围内的剂量施用或配制用于施用,或者以约50至300mg/d的范围内的或以约250mg/d的剂量施用或配制用于施用;(c)(1)氯法齐明(任选地为LampreneTM)和环丙沙星(任选地为CiloxanTM、CiproTM、NeofloxinTM),(2)环丙沙星(任选地为CiloxanTM、CiproTM、NeofloxinTM)和安莎霉素,或(3)氯法齐明(任选地为LampreneTM)、环丙沙星(任选地为CiloxanTM、CiproTM、NeofloxinTM)和安莎霉素,其中任选地,所述安莎霉素是利福布丁(任选地为MycobutinTM)、利福平(也称为力复平)(任选地为RifadinTM)、利福拉齐(也称为KRM‑1648和AMI‑1648)或其组合,(d)氯法齐明(任选地为LampreneTM)、克林霉素(任选地为CiloxanTM、CiproTM、NeofloxinTM)和克拉霉素(任选地为BiaxinTM);(e)氯法齐明(任选地为LampreneTM)、阿奇霉素(任选地为ZithromaxTM、AzithrocinTM)和头孢氨苄(也称为头孢氨苄)(任选地为KeflexTM、CepolTM、CeporexTM);(f)氯法齐明(任选地为LampreneTM)、利福平(也称为力复平)(任选地为RifadinTM)和甲硝唑(任选地为FlagylTM、MetroTM)或替硝唑;(g)利福平(也称为力复平)(任选地为RifadinTM)、氯法齐明(任选地为LampreneTM)、克拉霉素(任选地为BiaxinTM)和替硝唑(任选地为FasigynTM、SimplotanTM、TindamaxTM);(h)阿莫西林(任选地为AugmentinTM、AmoxilTM、TyclavTM、SynuloxTM、DispermoxTM、TrimoxTM、MoxatagTM)、甲硝唑(任选地为FlagylTM、MetroTM)和阿奇霉素(任选地为ZithromaxTM、AzithrocinTM);(i)环丙沙星(任选地为CiloxanTM、CiproTM、NeofloxinTM)、氯法齐明(任选地为LampreneTM)和阿莫西林(任选地为AugmentinTM、AmoxilTM、TyclavTM、SynuloxTM、DispermoxTM、TrimoxTM、MoxatagTM),其中任选地,所述环丙沙星可以被任何喹诺酮或氟喹诺酮取代,其中任选地,所述喹诺酮或氟喹诺酮是莫西沙星(任选地为AveloxTM、AvaloxTM、AvelonTM、VigamoxTM、MoxezaTM)、左氧氟沙星(任选地为LevaquinTM、TavanicTM、IquixTM)、诺氟沙星(任选地为NoroxinTM)、氧氟沙星(任选地为FloxinTM、OcufloxTM)或吉米沙星(任选地为FactiveTM);(j)单独的甲硝唑(任选地为FlagylTM、MetroTM、任选地可吸收的甲硝唑);或甲硝唑(任选地为FlagylTM、MetroTM)和万古霉素(任选地为VancocinTM、或WO 2014085526 A1中描述的制剂,任选地静脉内(IV)施用万古霉素(配制用于IV施用);或甲硝唑(任选地为FlagylTM、MetroTM)和利福昔明(任选地为XifaxanTM、XifaxantaTM、NormixTM);或甲硝唑(任选地为FlagylTM、MetroTM、任选地可吸收的甲硝唑)、万古霉素(任选地为VancocinTM、或WO 2014085526 A1中描述的制剂,任选地静脉内(IV)施用万古霉素(配制用于IV施用))和利福昔明(任选为XifaxanTM、XifaxantaTM、NormixTM);(k)杀菌脂糖肽和头孢菌素(任选地万古霉素(任选地为VancocinTM、或WO 2014085526 A1中描述的制剂,任选地静脉内(IV)施用万古霉素(配制用于IV施用)和头孢曲松(任选地为RocephinTM、EpicephinTM)),其中任选地,所述头孢菌素是头孢洛林酯(任选地为TeflaroTM、ZinforoTM)、头孢乙腈、头孢羟氨苄(任选地为DuricefTM)、头孢氨苄(也称为头孢氨苄)(任选地为KeflexTM、CepolTM、CeporexTM);头孢甘氨,头孢洛宁、头孢噻啶、头孢噻吩(任选地为KeflinTM)、头孢匹林(任选地为CefadrylTM)、头孢噻嗪、头孢唑灵、头孢唑酮、头孢唑啉(或头孢唑林;任选地为AncefTM、KefzolTM)、头孢拉定(或头孢拉啶;任选地为VelosefTM)、头孢克洛(任选地为CeclorTM、DistaclorTM、KeflorTM、RaniclorTM)、头孢尼西(任选地为MonocidTM)、头孢丙烯(或头孢普西,任选地为CefzilTM)、头孢呋辛(任选地为ZefuTM、ZinnatTM、ZinacefTM、CeftinTM、BiofuroksymTM、XorimaxTM)、劳拉卡帕(任选地为LorabidTM)、头孢美唑(任选地为ZefazoneTM)、头孢替坦(任选地为CefotanTM)、头孢西丁(任选地MefoxinTM)、头孢替安(任选地为PansporinTM)、头孢地尼(任选地为sefdinTM、ZinirTM、OmnicefTM)、KefnirTM)、头孢克肟(任选地为FixxTM、ZifiTM、SupraxTM)、头孢噻肟(任选地为ClaforanTM)、头孢维星(任选地为ConveniaTM)、头孢泊肟(任选地为VantinTM、PECEFTM、SimplicefTM)、头孢替仑、头孢唑肟(任选地为EnshortTM)、头孢布烯(任选地为CedaxTM)、头孢噻呋(任选地为NaxcelTM、ExcenelTM)、头孢噻林、头孢肟唑(任选地为CefizoxTM)、头孢曲松(任选地为RocephinTM、EpicephinTM)、头孢哌酮(为任选地CefobidTM)、头孢他啶(任选地MeezatTM、FortumTM、FortazTM)、头孢吡肟(任选地为MaxipimeTM、VocoTM)、头孢匹罗(任选地为CefromTM)或氟氧头孢,其中任选地,所述杀菌脂糖肽是特拉万星(任选地为VibativTM),并且任选地脂肽抗生素是达托霉素(CubicinTM),并且任选地,所述糖肽是博来霉素(BlenoxaneTM)、替考拉宁(TargocidTM)或万古霉素(任选地VancocinTM、或WO 2014085526 A1中描述的制剂,任选地静脉内(IV)施用万古霉素(配制用于IV施用);和/或(l)选自以下任何一种或多种抗生素中的至少一种、两种、三种、四种、五种、六种或七种或更多种的选择或组合:阿米卡星(任选地AmikinTM);氨基糖苷,其中任选地,所述氨基糖苷是阿米卡星(任选地为Amikin)、妥布霉素(任选地为TobrexTM)、地贝卡星、卡那霉素、庆大霉素(任选地为CidomycinTM、SeptopalTM、GenticynTM、GaramycinTM)、西索米星(也称为紫苏霉素)(任选地为BactoCeazeTM),新霉素(任选地为Neo‑rxTM)、奈替米星、巴龙霉素(任选地为CatenulinTM、氨基胍TM)或链霉素;阿莫西林(任选地为AugmentinTM、AmoxilTM、TyclavTM、SynuloxTM、DispermoxTM、TrimoxTM、MoxatagTM);安莎霉素,其中任选地,所述安莎霉素是利福布丁(任选地为MycobutinTM)、利福平(也称为力复平)(任选地RifadinTM)、利福拉齐(也称为KRM‑1648和AMI‑1648)或其组合;阿奇霉素(任选地为ZithromaxTM、AzithrocinTM);β‑内酰胺抗生素,其中任选地,所述β‑内酰胺抗生素是青霉素、碳青霉烯、头孢菌素或单环内酰胺,并且任选地,所述青霉素是苯甲基青霉素(也称为青霉素为G)(任选地为PfizerpenTM)、苄星青霉素苄青霉素(又称苄星青霉素G)、苯氧基甲基青霉素(也称为青霉素V)(任选地为VeetidsTM)或普鲁卡因苄青霉素(也称为青霉素G普鲁卡因)(任选地为Bicillin C‑RTM),并且任选地,所述碳青霉烯是亚胺培南(任选地为PrimaxinTM)、美罗培南(任选地为MerremTM)、厄他培南(任选地为InvanzTM)、多利培南(任选地为FinibaxTM、DoribaxTM)、帕尼培南(也称为倍他米隆)、比阿培南、拉祖培南(任选地PTZ‑601TM)、泰比培南(任选地为OrapenemTM),并且任选地,所述单环内酰胺是氨曲南(任选地为AzactamTM、CaystonTM)、替吉莫南、诺卡杀菌素A、野火毒素,并且任选地,所述头孢菌素是头孢洛林酯(任选地为TeflaroTM、ZinforoTM)、头孢乙腈、头孢羟氨苄(任选地为DuricefTM)、头孢氨苄(也称为头孢氨苄)(任选地为KeflexTM、CepolTM、CeporexTM);头孢甘氨,头孢洛宁、头孢噻啶、头孢噻吩(任选地为KeflinTM)、头孢匹林(任选地为CefadrylTM)、头孢噻嗪、头孢唑灵、头孢唑酮、头孢唑啉(或头孢唑林;任选地为AncefTM、KefzolTM)、头孢拉定(或头孢拉啶;任选地为VelosefTM)、头孢克洛(任选地为CeclorTM、DistaclorTM、KeflorTM、RaniclorTM)、头孢尼西(任选地为MonocidTM)、头孢丙烯(或头孢普西,任选地为CefzilTM)、头孢呋辛(任选地为ZefuTM、ZinnatTM、ZinacefTM、CeftinTM、BiofuroksymTM、XorimaxTM)、劳拉卡帕(任选地为LorabidTM)、头孢美唑(任选地为ZefazoneTM)、头孢替坦(任选地为CefotanTM)、头孢西丁(任选地为MefoxinTM)、头孢替安(任选地为PansporinTM)、头孢地尼(任选地为sefdinTM、ZinirTM、OmnicefTM)、KefnirTM)、头孢克肟(任选地为FixxTM、ZifiTM、SupraxTM)、头孢噻肟(任选地为ClaforanTM)、头孢维星(任选地为ConveniaTM)、头孢泊肟(任选VantinTM、PECEFTM、SimplicefTM)、头孢替仑、头孢唑肟(任选地为EnshortTM)、头孢布烯(任选地为CedaxTM)、头孢噻呋(任选地为NaxcelTM、ExcenelTM)、头孢噻林、头孢肟唑(任选地为CefizoxTM)、头孢曲松(任选地为RocephinTM、EpicephinTM)、头孢哌酮(任选地为CefobidTM)、头孢他啶(任选地为MeezatTM、FortumTM、FortazTM)、头孢吡肟(任选地为MaxipimeTM、VocoTM)、头孢匹罗(任选地为CefromTM)或氟氧头孢;克拉霉素(任选地为BiaxinTM);克拉维酸;氯法齐明(任选地为LampreneTM);乙胺丁醇(任选地为MyambutolTM、EtibiTM、ServambutolTM);磷霉素(任选地为MonurolTM、MonurilTM);林可酰胺,其中任选地,所述林可酰胺是林可霉素、吡利霉素或克林霉素(任选地为CleocinTM、DalacinTM、ClinacinTM);杀菌脂糖肽、糖肽或脂肽抗生素,其中任选地,所述杀菌脂糖肽是特拉万星(任选地为VibativTM),并且任选地脂肽抗生素是达托霉素(CubicinTM),并且任选地,所述糖肽是博来霉素(BlenoxaneTM)、替考拉宁(TargocidTM)或万古霉素(任选地为VancocinTM、或WO 2014085526 A1中所述的制剂,任选地静脉内(IV)施用万古霉素(配制用于IV施用);制霉菌素(任选地为MycostatinTM、NystopTM),恶唑烷酮,其中任选地,所述恶唑烷酮是利奈唑来(任选地为ZyvoxTM、ZyvoxidTM)、泼斯唑来、特地唑来(任选地为SivextroTM)、雷得唑来(任选地为RX‑1741TM)或环丝氨酸(任选地为SeromycinTM),喹诺酮或氟喹诺酮,其中任选地,所述喹诺酮或氟喹诺酮是莫西沙星(任选地为AveloxTM、AvaloxTM、AvelonTM、VigamoxTM、MoxezaTM)、环丙沙星(任选地为CiloxanTM、CiproTM、NeofloxinTM)、左氧氟沙星(任选地为LevaquinTM、TavanicTM、IquixTM)、诺氟沙星(任选地为NoroxinTM)、氧氟沙星(任选地为FloxinTM、OcufloxTM)或吉米沙星(任选地为FactiveTM);大环内酯抗生素,其中任选地,所述大环内酯抗生素是酮内酯抗生素、克拉霉素(任选地为BiaxinTM)、阿奇霉素(任选地为ZithromaxTM、AzithrocinTM)、罗红霉素、红霉素(任选地为ErycTM、ErythrocinTM),并且任选地,所述酮内酯抗生素是泰利霉素(KetekTM);甲硝唑(任选地为FlagylTM、MetroTM、任选地可吸收的甲硝唑);聚酮抗生素(任选地为蒽环霉素、格尔德霉素、多西环素(任选地为DoryxTM、DoxyhexalTM、DoxylinTM)、红霉素(任选地为ErycTM、ErythrocinTM);利福平(也称为力复平)(任选地为RifadinTM),利福昔明(任选XifaxanTM、XifaxantaTM、NormixTM),链阳霉素,其中任选地,所述链阳霉素是原始霉素(任选地为PyostacineTM)、奎奴普丁、达福普汀、或奎奴普丁和达福普汀两者(任选地为synercidTM);磺胺,其中任选地,所述磺胺是氢氯噻嗪(任选地为Apo‑hydroTM)、呋塞米(任选地为LasixTM)或磺胺甲恶唑(任选地为GantanolTM);替硝唑(任选地为FasigynTM、SimplotanTM、TindamaxTM);替加环素(任选地为TygacilTM);和甲氧苄啶(任选地为ProloprimTM、MonotrimTM、TriprimTM)。
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