[发明专利]烃基磺酰基取代的吡啶和其在癌症治疗中的用途

摘要

提供了式I化合物(I)或其药学上可接受的盐，其中L、R¹、R²、R³和X具有在说明书中提供的含义，所述化合物可用于癌症的治疗中。

主权项

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐，其中：L表示‑S(O)_n‑；n表示2或1；X表示各自任选地由独立地选自Y的一个或多个基团取代的C_1‑12烷基、C_2‑12烯基或C_2‑12炔基；R¹表示卤基、‑N(R^j1)R^k1、‑OR^l1或‑SR^m1；R²和R³各自独立地表示H、卤基、R^a1、‑CN、‑A^a1‑C(Q^a1)R^b1、‑A^b1‑C(Q^b1)N(R^c1)R^d1、‑A^c1‑C(Q^c1)OR^e1、‑A^d1‑S(O)_pR^f1、‑A^e1‑S(O)_pN(R^g1)R^h1、‑A^f1‑S(O)_pORⁱ¹、‑N₃、‑N(R^j1)R^k1、‑N(H)CN、‑NO₂、‑ONO₂、‑OR^l1或‑SR^m1；每个A^a1到A^f1独立地表示单键、‑N(R^p1)‑或‑O‑；每个Q^a1到Q^c1独立地表示＝O、＝S、＝NRⁿ¹或＝N(OR^o1)；每个R^a1和R^f1独立地表示各自任选地由独立地选自G^1a的一个或多个基团取代的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基或C_2‑6炔基；任选地由独立地选自G^1b的一个或多个基团取代的杂环基；任选地由独立地选自G^1c的一个或多个基团取代的芳香基；或任选地由独立地选自G^1d的一个或多个基团取代的杂芳基；每个R^b1、R^c1、R^d1、R^e1、R^g1、R^h1、Rⁱ¹、R^j1、R^k1、R^l1、R^m1、Rⁿ¹、R^o1和R^p1独立地表示H；各自任选地由独立地选自G^1a的一个或多个基团取代的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基或C_2‑6炔基；任选地由独立地选自G^1b的一个或多个基团取代的杂环基；任选地由独立地选自G^1c的一个或多个基团取代的芳香基；或任选地由独立地选自G^1d的一个或多个基团取代的杂芳基；R^c1和R^d1、R^g1和R^h1和/或R^j1和R^k1中的任何一个连接在一起以与它们所附接的氮原子一起形成3元到6元环，所述环任选地含有一个另外的杂原子，并且所述环任选地由独立地选自G^1b、各自任选地由一个或多个G^1a取代的C_1‑3烷基、C_2‑3烯基或C_2‑3炔基和＝O的一个或多个基团取代；每个G^1a和G^1b独立地表示卤基、‑CN、‑N(R^a2)R^b2、‑OR^c2、‑SR^d2或＝O；每个R^a2、R^b2、R^c2和R^d2独立地表示H、或各自任选地由一个或多个氟取代的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基或C_2‑6炔基；或R^a2和R^b2连接在一起以与它们所附接的氮原子一起形成3元到6元环，所述环任选地含有一个另外的杂原子，并且所述环任选地由独立地选自氟和各自任选地由一个或多个氟取代的C_1‑3烷基、C_2‑3烯基或C_2‑3炔基的一个或多个基团取代；每个Y独立地表示卤基、R^a3、‑CN、‑A^a2‑C(Q^a2)R^b3、‑A^b2‑C(Q^b2)N(R^c3)R^d3、‑A^c2‑C(Q^c2)OR^e3、‑A^d2‑S(O)_qR^f3、‑A^e2‑S(O)_qN(R^g3)R^h3、‑A^f2‑S(O)_qORⁱ³、‑N₃、‑N(R^j3)R^k3、‑N(H)CN、‑NO₂、‑ONO₂、‑OR^l3、‑SR^m3或＝O；每个Q^a2到Q^c2独立地表示＝O、＝S、＝NRⁿ³或＝N(OR^o3)；每个A^a2到A^f2独立地表示单键、‑N(R^p3)‑或‑O‑；每个R^a3独立地表示任选地由独立地选自G^2b的一个或多个基团取代的杂环基、任选地由独立地选自G^2c的一个或多个基团取代的芳香基、或任选地由独立地选自G^2d的一个或多个基团取代的杂芳基；每个R^f3独立地表示任选地由独立地选自G^2a的一个或多个基团取代的C_1‑6烷基、任选地由独立地选自G^2b的一个或多个基团取代的杂环基、任选地由独立地选自G^2c的一个或多个基团取代的芳香基、或任选地由独立地选自G^2d的一个或多个基团取代的杂芳基；每个R^b3、R^c3、R^d3、R^e3、R^g3、R^h3、Rⁱ³、R^j3、R^k3、R^l3、R^m3、Rⁿ³、R^o3和R^p3独立地表示H、任选地由独立地选自G^2a的一个或多个基团取代的C_1‑6烷基、任选地由独立地选自G^2b的一个或多个基团取代的杂环基、任选地由独立地选自G^2c的一个或多个基团取代的芳香基、或任选地由独立地选自G^2d的一个或多个基团取代的杂芳基；或任何两个R^c3和R^d3、R^g3和R^h3和/或R^j3和R^k3连接在一起以与它们所附接的氮原子一起形成3元到6元环，所述环任选地含有一个另外的杂原子，并且所述环任选地由独立地选自以下中的一个或多个基团取代：任选地由独立地选自G^2b的一个或多个基团取代的杂环基、任选地由独立地选自G^2c的一个或多个基团取代的芳香基、或任选地由独立地选自G^2d的一个或多个基团取代的杂芳基和＝O；每个G^2a独立地表示卤基、‑CN、‑N(R^j4)R^k4、‑OR^l4、‑SR^m4或＝O；每个G^2b独立地表示卤基、R^a4、‑CN、‑N(R^j4)R^k4、‑OR^l4、‑SR^m4或＝O；每个G^2c和G^2d独立地表示卤基、R^a4、‑CN、‑A^a3‑C(Q^a4)R^b4、‑A^b3‑C(Q^b3)N(R^c4)R^d4、‑A^c3‑C(Q^c3)OR^e4、‑A^d3‑S(O)_qR^f4、‑A^e3‑S(O)_qN(R^g4)R^h4、‑A^f3‑S(O)_qORⁱ⁴、‑N₃、‑N(R^j4)R^k4、‑N(H)CN、‑NO₂、‑ONO₂、‑OR^l4或‑SR^m4；每个Q^a3到Q^c3独立地表示＝O、＝S、＝NRⁿ⁴或＝N(OR^o4)；每个A^a3到A^f3独立地表示单键、‑N(R^p4)‑或‑O‑；每个R^a4和R^f4独立地表示任选地由独立地选自G^3a的一个或多个基团取代的C_1‑6烷基、任选地由独立地选自G^3b的一个或多个基团取代的杂环基、任选地由独立地选自G^3c的一个或多个基团取代的芳香基、或任选地由独立地选自G^3d的一个或多个基团取代的杂芳基；每个R^b4、R^c4、R^d4、R^e4、R^g4、R^h4、Rⁱ⁴、R^j4、R^k4、R^l4、R^m4、Rⁿ⁴、R^o4和R^p4独立地表示H；各自任选地由独立地选自G^3a的一个或多个基团取代的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基或C_2‑6炔基；或任选地由独立地选自G^3b的一个或多个基团取代的杂环基；任选地由独立地选自G^3c的一个或多个基团取代的芳香基；或任选地由独立地选自G^3d的一个或多个基团取代的杂芳基；或R^c4和R^d4、R^g4和R^h4和/或R^j4和R^k4中的任何一个连接在一起以与它们所附接的氮原子一起形成3元到6元环，所述环任选地含有一个另外的杂原子，并且所述环任选地由独立地选自G^3b的一个或多个基团取代；每个G^3a和G^3b独立地表示卤基、R^a5、‑CN、‑N(R^b5)R^c5、‑OR^d5、‑SR^e5或＝O；每个R^a5独立地表示各自任选地由独立地选自G⁴的一个或多个基团取代的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基或C_2‑6炔基；每个R^b5、R^c5、R^d5和R^e5独立地表示H、或各自任选地由独立地选自G⁴的一个或多个基团取代的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基或C_2‑6炔基；或每个R^b5和R^c5连接在一起以与它们所附接的氮原子一起形成3元到6元环，所述环任选地含有一个另外的杂原子，并且所述环任选地由独立地选自G⁴的一个或多个基团取代；每个G⁴独立地表示卤基、R^a6、‑CN、‑N(R^b6)R^c6、‑OR^d6或＝O；每个R^a6独立地表示各自任选地由一个或多个氟取代的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基或C_2‑6炔基；每个R^b6、R^c6和R^d6独立地表示H、或各自任选地由一个或多个氟取代的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基或C_2‑6炔基；并且每个p和q独立地表示1或2，前提条件是所述式I化合物不表示：(A)2‑((1H‑氯丙‑2‑基)磺酰基)‑6‑甲氧基‑3‑硝基吡啶，2‑((6‑甲氧基‑3‑硝基吡啶‑2‑基)磺酰基)乙烷‑1‑磺酰胺，2‑((2‑氯乙基)磺酰基)‑6‑甲氧基‑3‑硝基吡啶，2‑((4‑氯丁‑2‑基)磺酰基)‑6‑甲氧基‑3‑硝基吡啶，2‑((6‑甲氧基‑3‑硝基吡啶‑2‑基)磺酰基)乙烷‑1‑磺酰基氯化物，2‑((3‑氯‑2‑甲基丙基)磺酰基)‑6‑甲氧基‑3‑硝基吡啶，2‑((3‑氯丙基)磺酰基)‑6‑甲氧基‑3‑硝基吡啶，6‑甲氧基‑3‑硝基‑2‑(乙烯基磺酰基)吡啶，6‑甲氧基‑2‑(甲磺酰基)‑3‑硝基吡啶，6‑(2,6‑二氯‑4‑(三氟甲基)苯氧基)‑2‑(甲磺酰基)‑3‑硝基吡啶，6‑(2,6‑二氯‑4‑(三氟甲氧基)苯氧基)‑2‑(甲磺酰基)‑3‑硝基吡啶，或6‑(2,6‑二氯‑4‑(三氟甲基)苯氧基)‑2‑(乙基磺酰基)‑3‑硝基吡啶；或(B)2‑(丁基亚磺酰基)‑3‑硝基‑吡啶；或(C)3‑[(3‑硝基‑2‑吡啶基)亚磺酰基]‑2‑丙烯酸甲酯，3‑[(3‑硝基‑2‑吡啶基)亚磺酰基]‑2‑丙烯酸乙酯，6‑[(2‑甲基丙基)亚磺酰基]‑5‑硝基‑2‑甲磺酸盐‑2‑羟基吡啶，3‑氯‑2‑[(6‑氯‑3‑硝基‑2‑吡啶基)亚磺酰基]‑苯甲酸乙酯，3‑硝基‑2‑[(4‑哌啶基甲基)亚磺酰基]‑吡啶，3‑硝基‑2‑[(3‑吡咯烷基甲基)亚磺酰基]‑吡啶，3‑硝基‑2‑[(3‑哌啶基甲基)亚磺酰基]‑吡啶，3‑硝基‑2‑[(2‑吡咯烷基甲基)亚磺酰基]‑吡啶，3‑硝基‑2‑[(2‑哌啶基甲基)亚磺酰基]‑吡啶，4‑[[(3‑硝基‑2‑吡啶基)亚磺酰基]甲基]‑1‑哌啶甲酸1,1‑二甲基乙基酯，3‑[[(3‑硝基‑2‑吡啶基)亚磺酰基]甲基]‑1‑哌啶甲酸1,1‑二甲基乙基酯，3‑[[(3‑硝基‑2‑吡啶基)亚磺酰基]甲基]‑1‑吡咯烷甲酸1,1‑二甲基乙基酯，2‑[[(3‑硝基‑2‑吡啶基)亚磺酰基]甲基]‑1‑吡咯烷甲酸1,1‑二甲基乙基酯，2‑[[(3‑硝基‑2‑吡啶基)亚磺酰基]甲基]‑1‑哌啶甲酸1,1‑二甲基乙基酯，6‑[2,6‑二氯‑4‑(三氟甲氧基)苯氧基]‑2‑(甲基亚磺酰基)‑3‑硝基‑吡啶，或6‑[2,6‑二氯‑4‑(三氟甲基)苯氧基]‑2‑(乙基亚磺酰基)‑3‑硝基‑吡啶。