[发明专利]茚满基氨基氮杂二氢苯并呋喃乙酸、用于治疗糖尿病的药物组合物

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物，其中基团R、R1、R2、m和n如权利要求1所限定，其具有有价值的药理学性质，特别是与GPR40受体结合并调节其活性。所述化合物适用于治疗和预防可受该受体影响的疾病，例如代谢疾病，特别是II型糖尿病。而且，本发明涉及新颖的中间体，其可用于合成式(I)的化合物。

主权项

1.式(I)的化合物或其盐其中R选自H、F、Cl、Br、I、C_1‑6‑烷基、C_2‑6‑烯基、C_2‑6‑炔基、C_3‑6‑环烷基、NC‑、HNR^N‑C(＝O)‑、C_1‑4‑烷基‑NR^N‑C(＝O)‑、C_3‑6‑环烷基‑NR^N‑C(＝O)‑、杂环基‑NR^N‑C(＝O)‑、杂芳基‑NR^N‑C(＝O)‑、HOOC‑、C_1‑4‑烷基‑O‑C(＝O)‑、O₂N‑、HR^NN‑、C_1‑4‑烷基‑R^NN‑、C_1‑4‑烷基‑C(＝O)NR^N‑、C_3‑6‑环烷基‑C(＝O)NR^N‑、杂环基‑C(＝O)‑NR^N‑、杂芳基‑C(＝O)NR^N‑、C_1‑4‑烷基‑S(＝O)₂NR^N‑、C_3‑6‑环烷基‑S(＝O)₂NR^N‑、杂环基‑S(＝O)₂NR^N‑、杂芳基‑S(＝O)₂NR^N‑、HO‑、C_1‑6‑烷基‑O‑、HOOC‑C_1‑3‑烷基‑O‑、杂环基‑C_1‑3‑烷基‑O‑、苯基‑C_1‑3‑烷基‑O‑、C_3‑6‑环烷基‑O‑、杂环基‑O‑、杂芳基‑O‑、C_1‑4‑烷基‑S‑、C_3‑6‑环烷基‑S‑、杂环基‑S‑、C_1‑4‑烷基‑S(＝O)‑、C_3‑6‑环烷基‑S(＝O)‑、杂环基‑S(＝O)‑、C_1‑4‑烷基‑S(＝O)₂‑、C_3‑6‑环烷基‑S(＝O)₂‑、杂环基‑S(＝O)₂‑、苯基‑S(＝O)₂‑、杂芳基‑S(＝O)₂‑、HNR^N‑S(＝O)₂‑、C_1‑4‑烷基‑NR^N‑S(＝O)₂‑、杂环基、苯基和杂芳基，其中对于R提及的残基的基团中的各个烷基、环烷基和杂环基基团或子基团任选地经1个或多个F原子取代并任选地经1至3个独立地选自Cl、C_1‑3‑烷基、NC‑、(R^N)₂N‑、HO‑、C_1‑3‑烷基‑O‑和C_1‑3‑烷基‑S(＝O)₂‑的基团取代；和其中对于R提及的残基的基团中的各个苯基和杂芳基基团或子基团任选地经1至5个独立地选自F、Cl、C_1‑3‑烷基、HF₂C‑、F₃C‑、NC‑、(R^N)₂N‑、HO‑、C_1‑3‑烷基‑O‑、F₃C‑O‑和C_1‑3‑烷基‑S(＝O)₂‑的取代基取代；其中对于R提及的残基的基团中的各个杂环基基团或子基团选自环丁基，其中1个CH₂基团经‑NR^N‑或‑O‑替代；C_5‑6‑环烷基，其中1个CH₂基团经‑C(＝O)‑、‑NR^N‑、‑O‑、‑S‑或‑S(＝O)₂‑替代和/或1个CH基团经N替代；C_5‑6‑环烷基，其中1个CH₂基团经‑NR^N‑或‑O‑替代，第二个CH₂基团经‑NR^N‑、‑C(＝O)‑或‑S(＝O)₂‑替代和/或1个CH基团经N替代；和C_5‑6‑环烷基，其中2个CH₂基团经‑NR^N‑替代或1个CH₂基团经‑NR^N‑替代和另一个经‑O‑替代并且第三个CH₂基团经‑C(＝O)‑或‑S(＝O)₂‑替代和/或1个CH基团经N替代；其中对于R提及的残基的基团中的各个杂芳基基团或子基团选自四唑基和5‑或6‑元杂芳环，其包含1、2或3个彼此独立地选自＝N‑、‑NR^N‑、‑O‑和‑S‑的杂原子，其中在包含‑HC＝N‑单元的杂芳基中，该单元任选地经‑NR^N‑C(＝O)‑替代；其中在含有一个或多个NH基团的杂芳基或杂环基环中，各个所述NH基团经NR^N替代；R¹选自H、F、Cl、C_1‑4‑烷基、C_3‑6‑环烷基‑、HO‑C_1‑4‑烷基、C_1‑4‑烷基‑O‑C_1‑4‑烷基、NC‑、HO‑、C_1‑4‑烷基‑O‑、C_3‑6‑环烷基‑O‑、C_1‑4‑烷基‑S‑、C_1‑4‑烷基‑S(O)‑和C_1‑4‑烷基‑S(O)₂‑，其中对于R¹提及的残基的基团中的任一烷基和环烷基基团或子基团任选地经1个或多个F原子取代，并且其中如果m是2、3或4，则多个R¹可以是相同或不同的；m是选自1、2、3和4的整数；R²选自H、F、Cl、C_1‑4‑烷基、NC‑和C_1‑4‑烷氧基，其中对于R²提及的残基的基团中的任一烷基基团或子基团任选地经1个或多个F原子取代，并且其中如果n是2或3，则多个R²可以是相同或不同的；n是选自1、2和3的整数；R^N彼此独立地选自H、C_1‑4‑烷基、HO‑C_1‑4‑烷基‑(H₂C)‑、C_1‑3‑烷基‑O‑C_1‑4‑烷基‑、C_1‑4‑烷基‑C(＝O)‑、C_1‑4‑烷基‑NH‑C(＝O)‑、C_1‑4‑烷基‑N(C_1‑4‑烷基)‑C(＝O)‑、C_1‑4‑烷基‑O‑C(＝O)‑和C_1‑4‑烷基‑S(＝O)₂‑，其中对于R^N提及的残基的基团中的各个烷基基团或子基团任选地经1个或多个F原子取代；其中在上文所提及的任一定义中，若未另外指明，则任一烷基基团或子基团可为直链或支链。