[发明专利]作为NLRP3调节剂的取代的咪唑并喹啉

摘要

本公开内容的特征在于调节(例如激动或部分激动)NLRP3的化学实体(例如化合物或该化合物的药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶和/或药物组合)，所述化学实体适用于例如治疗NLRP3信号传导的增加可校正先天免疫活性的缺陷的病症、疾病或障碍(例如与免疫反应不足相关的病症、疾病或障碍)，该先天免疫活性的缺陷促进个体(例如人类)病症、疾病或障碍(例如癌症)的病理和/或症状和/或进展。本公开内容的特征亦在于组合物以及使用及制备其的其他方法。

主权项

1.一种具有式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐：其中R¹及R²是根据下文(1)或(2)定义：(1)：R¹独立地选自：H、未被取代的C_1‑6烷基、CHO、C(＝O)R^a、‑C(＝O)OR^a、‑S(O)_1‑2(R^b)、‑S(O)_1‑2NR^cR^d；及‑C(＝O)NR^cR^d；R²独立地选自：H及未被取代的C_1‑6烷基；或(2)：R¹及R²与各自所连接的氮原子一起形成包括3‑10个环原子的饱和或不饱和环，其中该环包括：(a)1‑9个环碳原子，其中的每一个任选地被1‑2个独立选择的R^f取代，和(b)0‑3个环杂原子(除连接至R¹及R²的氮原子以外)，其中的每一个独立地选自：N、N(R^e)、O及S；且条件是该3‑10个环原子中的至少一个是‑C(O)‑；R³是：(i)H；(ii)未被取代的C_1‑2烷基；(iii)X‑R⁸，其中X是非支链C_1‑6亚烷基，且R⁸是‑OH、C_1‑4烷氧基、‑C_1‑4卤代烷氧基、CO₂R^a、‑CONR^cR^d、氰基或‑NR^c'R^d'；(iv)(C_1‑3亚烷基)‑(C₆‑C₁₀芳基)，其中该芳基任选地被1‑3个独立地选自以下的取代基取代：C_1‑6烷基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4烷氧基及C_1‑4卤代烷氧基；或(v)包括5‑6个环原子的(C_1‑3亚烷基)杂芳基，其中1‑4个环原子各自独立地选自：N、N(R^e)、O及S，且其中该杂芳基任选地被1‑3个独立地选自以下的取代基取代：C_1‑6烷基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4烷氧基及C_1‑4卤代烷氧基；R⁴及R⁵各自独立地选自：(i)氢；(ii)卤代基；(iii)氰基；(iv)‑C(＝O)OH；(iv)‑C(＝O)OR^a；(v)‑C(＝O)NR^cR^d；(vi)‑(C_0‑3亚烷基)‑C_3‑10环烷基，其中该环烷基任选地被1‑4个独立选择的R^f取代；(vii)包括3‑10个环原子的‑(C_0‑3亚烷基)‑杂环基，其中1‑3个环原子各自独立地选自：N(R^e)、O及S，其中该杂环基任选地被1‑4个独立选择的R^f取代；(viii)任选地被1‑4个R^g取代的‑(C_0‑3亚烷基)‑(C₆‑C₁₀芳基)；(ix)包括5‑10个环原子的‑(C_0‑3亚烷基)‑杂芳基，其中1‑4个环原子各自独立地选自：N、N(R^e)、O及S，其中该杂芳基任选地被1‑3个R^g取代；(x)任选地被1‑4个R^g取代的‑Y‑C₆‑C₁₀芳基，其中Y是O、N(R^e)或S；(xi)包括5‑10个环原子的‑Y‑杂芳基，其中1‑4个环原子各自独立地选自：N、N(R^e)、O及S，其中该杂芳基任选地被1‑3个R^g取代，其中Y是O、N(R^e)或S；(xii)‑NR^c'R^d'；(xiii)任选地被1‑2个独立选择的R^h取代的C_1‑6烷基；(xiv)C_1‑4卤代烷基；(xv)C_1‑6烷氧基；(xvi)C_1‑4卤代烷氧基；(xvii)‑S(O)_1‑2(R^b)；(xviii)‑S(O)_1‑2NR^cR^d；(xviv)包括3‑10个环原子的‑(C_0‑3亚烷基)‑杂环烯基，其中1‑3个环原子各自独立地选自：N(R^e)、O及S，其中该杂环基任选地被1‑4个独立选择的R^f取代；R⁶及R⁷各自独立地选自：H及未被取代的C_1‑2烷基；或R⁶及R⁷与各自所连接的碳原子一起形成C₃‑C₅环烷基，任选地被1‑4个独立选择的R^f取代；条件是当R¹及R²根据(1)定义时，则R⁶及R⁷各自是H；条件是当R¹及R²根据(2)定义时，则R⁶及R⁷各自独立地选自：H及未被取代的C_1‑2烷基；或R⁶及R⁷与各自所连接的碳原子一起形成C₃‑C₅环烷基，其任选地被1‑4个独立选择的R^f取代；R^a是：(i)任选地被1‑2个独立选择的R^h取代的C_1‑6烷基；(ii)‑(C_0‑3亚烷基)‑C_3‑10环烷基，其中该环烷基任选地被1‑4个独立选择的R^f取代；(iii)包括3‑10个环原子的‑(C_1‑3亚烷基)‑杂环基，其中1‑3个环原子各自独立地选自：N(R^e)、O及S，其中该杂环基任选地被1‑4个独立选择的R^f取代；(iv)任选地被1‑5个独立选择的R^g取代的‑(C_0‑3亚烷基)‑苯基；或(v)包括5‑10个环原子的‑(C_0‑3亚烷基)‑杂芳基，其中1‑4个环原子各自独立地选自：N、N(R^e)、O及S，其中该杂芳基任选地被1‑3个独立选择的R^g取代；R^b是：C_1‑6烷基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤代烷氧基、任选地被1‑3个R^g取代的苯基，或包括5‑6个环原子的杂芳基，其中1‑4个环原子各自独立地选自：N、N(R^e)、O及S，其中该杂芳基任选地被1‑3个R^g取代；R^c及R^d在每次出现时独立地选自：H及C_1‑4烷基；或R^c及R^d与各自所连接的氮原子一起形成包括3‑8个环原子的环，其中该环包括：(a)1‑7个环碳原子，其中的每一个任选地被1‑2个独立选择的R^f取代；及(b)0‑3个环杂原子(除连接至R^c及R^d的氮原子以外)，其各自独立地选自：N(R^e)、O及S；R^c'及R^d'在每次出现时独立地选自：H、R^a、‑C(＝O)R^a、‑C(＝O)OR^a、‑S(O)_1‑2(R^b)及‑C(＝O)NR^cR^d；或R^c'及R^d'与各自所连接的氮原子一起形成包括3‑8个环原子的环，其中该环包括：(a)1‑7个环碳原子，其中的每一个任选地被1‑2个独立选择的R^f取代；及(b)0‑3个环杂原子(除连接至R^c'及R^d'的氮原子以外)，其各自独立地选自：N(R^e)、O及S；R^e在每次出现时独立地选自：H；C_1‑4烷基；C_3‑6环烷基；苯基；‑C(＝O)(C_1‑4烷基)；‑C(＝O)O(C_1‑4烷基)；及‑S(O)_1‑2(C_1‑4烷基)；其中各C_1‑4烷基任选地被1‑2个独立选择的R^h取代；各C_3‑6环烷基任选地被1‑2个独立选择的R^f取代；且各苯基任选地被1‑2个独立选择的R^g取代；R^f在每次出现时独立地选自：任选地被1‑2个独立选择的R^h取代的C_1‑6烷基；C_1‑4卤代烷基；‑OH；氧代；‑F；‑Cl；‑N(R')(R”)；‑N(R')(C(＝O)C_1‑4烷基)；C_1‑4烷氧基；C_1‑4卤代烷氧基；‑C(＝O)(C_1‑4烷基)；‑C(＝O)O(C_1‑4烷基)；‑C(＝O)OH；‑C(＝O)N(R')(R”)；‑S(O)_1‑2(C_1‑4烷基)；氰基；包括5‑10个环原子的杂芳基，其中1‑4个环原子各自独立地选自：N、N(R^e)、O及S，其中该杂芳基任选地被1‑3个R^g取代；和任选地被1‑4个R^g取代的苯基；且其中R'及R”在每次出现时独立地选自：H及C_1‑4烷基；R^g在每次出现时独立地选自：(i)卤代基；(ii)氰基；(iii)任选地被1‑2个独立选择的R^h取代的C_1‑6烷基；(iv)C_2‑6烯基；(v)C_2‑6炔基；(vi)C_1‑4卤代烷基；(vii)C_1‑4烷氧基；(viii)C_1‑4卤代烷氧基；(ix)任选地被1‑4个独立选择的C_1‑4烷基取代的‑(C_0‑3亚烷基)‑C_3‑6环烷基；(x)包括3‑6个环原子的‑(C_0‑3亚烷基)‑杂环基，其中1‑3个环原子各自独立地选自：氮、氧及硫，其中该杂环基任选地被1‑4个独立选择的C_1‑4烷基取代；(xi)‑S(O)_1‑2(C_1‑6烷基)；(xii)‑NO₂；(xiii)‑OH；(xiv)‑N(R')(R”)；(xv)‑N(R')(C(＝O)C_1‑3烷基)；(xvi)‑C(＝O)(C_1‑4烷基)；(xvii)‑C(＝O)O(C_1‑4烷基)；(xviii)‑C(＝O)OH；和(xix)‑C(＝O)N(R')(R”)；其中R'及R”在每次出现时独立地选自：H及C_1‑4烷基；且R^h在每次出现时独立地选自：‑OH、‑OBn、‑F、‑N(R')(R”)、‑N(R')(C(＝O)C_1‑4烷基)、‑N(R')(C(＝O)OC_1‑4烷基)、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤代烷氧基、‑C(＝O)O(C_1‑4烷基)、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)N(R')(R”)、‑S(O)_1‑2(C_1‑4烷基)及氰基；其中R'及R”在每次出现时独立地选自：H及C_1‑4烷基；且条件是当R⁸是NR^c'R^d'时，则R¹不为‑S(O)_1‑2(R^b)；条件是当R⁸是NR^c'R^d'且R¹及R²与各自所连接的氮原子一起形成包括3‑10个环原子的杂环基时，则R¹及R²形成的杂环基的环原子中无一个是S；条件是当R⁸是NR^c'R^d'且R¹及R²与各自所连接的氮原子一起形成杂环基时，则R¹及R²形成的杂环基不包括5个环原子；条件是当R⁸是NR^c'R^d'时，则R¹及R²与各自所连接的氮原子一起不形成条件是当R⁸是NR^c'R^d'时，则R¹不为‑C(＝O)NR^cR^d；条件是当R⁸是NR^c'R^d'、R¹是‑C(＝O)NR^cR^d且R^c及R^d中的一个是H时；则R^c及R^d中的另一个不选自H或C_1‑4烷基；条件是当R⁸是NR^c'R^d'、R¹是‑C(＝O)NR^cR^d且R^c及R^d中的一个是H时；则R^c及R^d中的另一个不选自H、Me或Et；条件是式I化合物不选自：