[发明专利]作为白介素-1活性抑制剂的化合物

摘要

本公开涉及新颖磺酰脲和磺酰基硫脲化合物和相关化合物以及它们在治疗对诸如IL‑1β和IL‑18的细胞因子的调节、NLRP3的调节或NLRP3或发炎过程的相关组分的活化的抑制有反应的疾病或病状中的用途。

主权项

1.一种式If化合物，或其药学上可接受的盐、前药、溶剂合物、水合物、异构体或互变异构体，其中：X¹是O或S；R¹选自由以下组成的组：其中代表单键或双键，条件是包含一个或多个A²的环是非芳族环；每个A独立地是CR^5a1或N；每个A²独立地是CR^5a2、C(R^5a2)₂、N、NR^5a2、O、S或S(O)₂；R²是X²是N或CR^5b1；R³和R⁴是H；每个R^5a1独立地是H、D、卤素、OH、CN、‑NO₂、‑SR⁶、‑OR⁶、‑NHR⁶、‑NR⁶R⁷、‑NR⁶C(O)R⁶、‑NR⁶C(O)OR⁶、‑NR⁶C(O)NR⁶、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₄‑C₈环烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₈环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或‑CH₂‑C₃‑C₈环烷基；其中所述C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₄‑C₈环烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₈环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和‑CH₂‑C₃‑C₈环烷基任选地被D、‑CN、卤素、C₁‑C₆烷基、‑OR⁶、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)、‑N(C₁‑C₆烷基)₂、‑NR⁶C(O)OR⁶或‑NR⁶C(O)R⁶取代；每个R^5a2独立地是H、D、卤素、OH、CN、‑NO₂、‑SR⁶、‑OR⁶、‑NHR⁶、‑NR⁶R⁷、‑C(O)R⁶、‑S(O)₂R⁶、‑C(O)OR⁶、‑C(O)NR⁶、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₄‑C₈环烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₈环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或‑CH₂‑C₃‑C₈环烷基；其中所述C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₄‑C₈环烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₈环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和‑CH₂‑C₃‑C₈环烷基任选地被D、‑CN、卤素、C₁‑C₆烷基、‑OR⁶、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)、‑N(C₁‑C₆烷基)₂、‑NR⁶C(O)OR⁶、‑NR⁶C(O)R⁶、‑NR⁶C(O)NR⁶、‑NR⁶C(O)R⁶或‑NR⁶S(O)₂R⁶取代；或两个R^5a2与其连接的原子一起可形成C₃‑C₈环烷基或杂环基；其中所述杂环基含有1至3个选自由N、S、P和O组成的组的杂原子；其中所述C₃‑C₈环烷基和杂环基任选地被D、卤素、C₁‑C₆烷基、‑OR⁶、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)、‑N(C₁‑C₆烷基)₂、‑S(O)₂‑R⁶、‑COR⁶、‑NR⁶C(O)OR⁶、‑NR⁶C(O)R⁶、‑NR⁶C(O)NR⁶或‑NR⁶S(O)₂R⁶取代；或两个在同一个碳上的R^5a2可形成氧代基；R^5b1是H、D、卤素、‑CN、‑OR⁶或C₁‑C₆烷基、C₃‑C₈环烷基、‑C(O)NR⁶、‑C(O)OR⁶；其中所述C₁‑C₆烷基和C₃‑C₈环烷基任选地被D、卤素、‑CN、‑OR⁶、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)或‑N(C₁‑C₆烷基)₂取代；每个R^5b2、R^5b3、R^5b4、R^5b5和R^5b6独立地是H、D、卤素、OH、‑CN、‑NO₂、‑SR⁶、‑OR⁶、‑NHR⁶、‑NR⁶R⁷、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₄‑C₈环烯基、C₃‑C₈环烷基或C₂‑C₆炔基；其中所述C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₄‑C₈环烯基、C₃‑C₈环烷基和C₂‑C₆炔基任选地被D、卤素、‑CN、‑OR⁶、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)或‑N(C₁‑C₆烷基)₂取代；或两个毗邻R^5b2、R^5b3、R^5b4、R^5b5和R^5b6与其连接的原子一起可形成C₃‑C₈环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中C₃‑C₈环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选地被卤素、‑CN、C₁‑C₆烷基、‑OR⁶、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)或‑N(C₁‑C₆烷基)₂取代；且R⁶和R⁷在每次出现时独立地是H、D、C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基、C₂‑C₈炔基、C₃‑C₈环烷基、C₄‑C₈环烯基、杂环基、芳基或杂芳基；其中所述杂环基和杂芳基含有1至5个选自由N、S、P和O组成的组的杂原子；其中所述C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基、C₂‑C₈炔基、C₃‑C₈环烷基、C₄‑C₈环烯基、杂环基、芳基和杂芳基任选地被D、‑CN、卤素、C₁‑C₆烷基、‑OH、‑O‑C₁‑C₆烷基、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)或‑N(C₁‑C₆烷基)₂取代；或R⁶和R⁷与其连接的原子一起可形成含有1至3个选自由N、S、P和O组成的组的杂原子的杂环基或杂芳基；条件是在包含A和/或A¹的环是咪唑时，则至少一个A²是N、NR^5a2、O、S或S(O)₂。