[发明专利]微管蛋白结合化合物及其治疗用途

摘要

本文公开了可以与微管蛋白结合并激活GEF‑H1的化合物。还公开了使用这些化合物治疗癌症的方法。

主权项

1.化合物或其药学上可接受的盐、前药或酯，其用于抑制微管蛋白聚合，所述化合物包含选自L_A、L_B、L_C、L_D和L_E的至少四个部分，其中：L_A是任选取代的C_6‑10芳基或任选取代的五至十元杂芳基，其定位为与选自由βT239、βL242、βL252、βI4、βY52、βF169、βY202和βV238组成的列表中的一个或多个第一微管蛋白残基相互作用，其中所述第一微管蛋白残基的至少一个原子与所述L_A部分的所述芳基或杂芳基的至少一个原子之间的距离小于L_B是任选取代的C_6‑10芳基或任选取代的五至十元杂芳基，其定位为与选自由βL255、βM259、βA316、αT179、βI318组成的列表中的一个或多个第二微管蛋白残基相互作用，其中所述第二微管蛋白残基的至少一个原子与所述L_B部分的所述芳基或杂芳基的至少一个原子之间的距离小于L_C是被配置为与选自βG237、βC241、βS241、βV238、βE200和βY202的一个或多个第三微管蛋白残基形成氢键的部分，其中所述第三微管蛋白残基的至少一个原子与所述L_C部分的所述氢键键合原子的至少一个原子之间的距离为小于L_D是被配置为与选自βG237、βC241、βS241、βV238、βE200和βY202的一个或多个第四微管蛋白残基形成氢键的部分，其中所述第四微管蛋白残基的至少一个原子与所述L_D部分的所述氢键键合原子之间的距离小于以及L_E是被配置为与选自αT179、βT353、βL248、βL255、βA354、βA316、βA317和βI318的一个或多个第五微管蛋白残基形成疏水相互作用的部分，其中所述第五微管蛋白残基的至少一个原子与所述L_E部分的至少一个原子之间的距离小于