[发明专利]托法替尼(TOFACITINIB)的葡萄糖苷酸前药

摘要

本发明涉及具有式(I)的Janus激酶(JAK)抑制剂托法替尼(tofacitinib)的葡萄糖苷酸前药化合物：其中A¹和R¹如所定义。本发明还涉及包括这类化合物的药物组合物；使用这类化合物治疗胃肠发炎疾病的方法；以及用于制备这类化合物的方法和中间物。

主权项

1.一种式I化合物，其中R¹是氢或C_1‑3烷基；及A¹选自：(a)具有式(i)的基团：‑[CH₂]_a‑N(R²)C(O)‑               (i)其中a是2或3；且R²是氢或C_1‑3烷基；(b)具有式(ii)的基团：其中b是0或1；c是0或1；R³是氢或C_1‑3烷基；且B¹选自C_6‑10芳基、C_1‑9杂芳基、C_3‑10环烷基或C_2‑9杂环；其中所述杂芳基含有1到4个选自氮、氧和硫的杂原子；所述芳基或所述杂芳基未经取代或经1到3个独立地选自以下的取代基取代：C_1‑4烷基、C_1‑3烷氧基、氨基、氰基、卤基、羟基、硝基和三氟甲基；所述杂环基含有1到3个选自氮、氧和硫的杂原子；且所述环烷基或所述杂环基未经取代或经1到4个独立地选自以下的取代基取代：C_1‑4烷基、C_1‑3烷氧基、羟基和三氟甲基；以及(c)具有式(iii)的基团：其中d是2或3；e是0或1；R⁴是氢或C_1‑3烷基；且B²选自C_6‑10芳基、C_1‑9杂芳基、C_3‑10环烷基或C_2‑9杂环；其中所述杂芳基含有1到4个选自氮、氧和硫的杂原子；所述芳基或所述杂芳基未经取代或经1到3个独立地选自以下的取代基取代：C_1‑4烷基、C_1‑3烷氧基、氨基、氰基、卤基、羟基、硝基和三氟甲基；所述杂环基含有1到3个选自氮、氧和硫的杂原子；且所述环烷基或所述杂环基未经取代或经1到4个独立地选自以下的取代基取代：C_1‑4烷基、C_1‑3烷氧基、羟基和三氟甲基；或其药学上可接受的盐。