[发明专利]具有分支结构的肺芽类器官的生成和其用于肺疾病建模的用途在审

专利信息
申请号: 201880020727.2 申请日: 2018-03-26
公开(公告)号: CN110494555A 公开(公告)日: 2019-11-22
发明(设计)人: H-W·斯诺克;Y-W·陈 申请(专利权)人: 纽约市哥伦比亚大学理事会
主分类号: C12N5/071 分类号: C12N5/071;C12N5/0735;C12N5/073;A61L27/36;G01N33/15;G01N33/48
代理公司: 11313 北京市铸成律师事务所 代理人: 刘文娜;郗名悦<国际申请>=PCT/US
地址: 美国*** 国省代码: 美国;US
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摘要: 本文描述了通过在3D基质中培养支化LBO或通过将所述LBO移植在免疫缺陷小鼠的肾包膜下由哺乳动物,优选人类多能干细胞,包括胚胎干细胞(ESC)和诱导性多能干细胞(IPSC)制备肺芽类器官(LBO)的新方法,所述肺芽类器官能够发育成分支气道和肺泡结构,至少部分地重现人类肺发育。支化LBO含有与肺间充质相容的肺内胚层和中胚层,且经历支化形态发生。还描述了携带某些诱导纤维化表型的突变的LBO,以及其制备方法。突变的(B)LBO可用于筛选可以治疗肺纤维化的药剂。
搜索关键词: 支化 制备 突变 器官 诱导性多能干细胞 免疫缺陷小鼠 发育 多能干细胞 胚胎干细胞 治疗肺纤维 肺泡结构 分支气道 形态发生 哺乳动物 间充质 内胚层 纤维化 相容的 包膜 表型 基质 可用 胚层 优选 诱导 重现 筛选 移植 携带
【主权项】:
1.用于在3D基质中由哺乳动物多能干细胞制备支化肺芽类器官(BLBO)的方法,其包括/na)从前部前肠内胚层细胞选择具有折叠结构的d20-d25肺芽类器官(LBO),其中所述前部前肠内胚层细胞已由所述多能干细胞产生,和/nb)将所述LBO嵌入3D基质且在诱导支化的培养基存在下以及在允许由所述LBO形成支化LBO(BLBO)的条件下培养所述LBO持续一段时间,以及/nc)任选地,使用所述3D基质中的所述BLBO或分离所述支化LBO。/n
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