[发明专利]从多能干细胞产生模拟的先天免疫细胞的方法和试剂盒有效
| 申请号： | 201880022790.X | 申请日： | 2018-02-07 |
| 公开（公告）号： | CN110691844B | 公开（公告）日： | 2023-09-08 |
| 发明（设计）人： | 曾洁铭;王朔 | 申请（专利权）人： | 新加坡科技研究局 |
| 主分类号： | C12N5/0783 | 分类号： | C12N5/0783;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人： | 左路;林晓红 |
| 地址： | 新加坡*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 人多能干细胞(hPSC)，特别是诱导的多能干细胞(iPSC)提供有希望的起始材料以产生模拟的先天免疫细胞如自然杀伤(NK)细胞和γδT‑细胞用于癌症免疫疗法。为了促进持续的大规模生产，设计并证实了从hPSC制备模拟的先天免疫细胞的总体制备方案。特别地，建立了通过在M‑CSF表达缺陷的基质细胞系上造血分化和在M‑CSF表达缺陷且异位表达DLL1的基质细胞系上淋巴定型而不采用CD34+细胞富集和旋转拟胚体形成的使hPSC分化为NK细胞或γδT‑细胞的稳定方案。利用这种两阶段方案，证实从hPSC(包括hESC、外周血细胞衍生的iPSC(PBC‑iPSC)、非T细胞衍生的iPSC或γδT‑细胞衍生的iPSC)产生功能性模拟的NK细胞和功能性模拟的γδNKT‑细胞，以及这些模拟的先天免疫细胞在杀死癌细胞中的用途。 | ||
| 搜索关键词： | 多能 干细胞 产生 模拟 先天 免疫 细胞 方法 试剂盒 | ||
【主权项】：
1.一种产生模拟的先天免疫细胞的方法，所述方法包括：/n(a)将人多能干细胞与巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)表达缺陷的基质细胞系共培养以产生先天免疫细胞祖细胞；/n(b)在包含干细胞因子(SCF)、Fms-相关的酪氨酸激酶3配体(FLT3L)、白介素7(IL7)和/或白介素15(IL15)的培养基中将所述先天免疫细胞祖细胞与M-CSF表达缺陷且异位表达Notch配体δ样1(DLL1)的基质细胞系共培养以产生分化的模拟的先天免疫细胞；/n(c)将所述分化的模拟的先天免疫细胞每周传代，进行3-5周。/n
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