[发明专利]抗纤维化化合物

摘要

本文提供了抑制TGF‑β信号传导途径的抗纤维化化合物，特别是式(I)的抗纤维化化合物。还提供了包含抗纤维化化合物的药物组合物，以及通过施用本文所述的化合物或组合物(式(I))来治疗受试者中与纤维化、炎症和良性或恶性肿瘤疾病有关的疾病或病症的方法。

主权项

1.一种式I的化合物：/n /n或其药学上可接受的盐；其中/nT为/nX为O、NR¹⁰、-NR¹⁰C(O)-或键；/nY为O、NR¹⁰、-C(O)NR¹⁰-或键；/nZ为O、NR¹⁰或键；/nR¹和R²独立地为氢、烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基，其中R¹和R²各自任选地被1-3个独立的取代基R⁸取代；/n或者R¹和R²与它们所连接的原子一起形成杂环基环；/nR³为氢、杂烷基、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基，其中R³任选地被1-3个独立的取代基R⁸取代；/nR⁴和R⁵为氢；/nR⁶每次出现时独立地为卤素、氰基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环基、NR^aR^b或-S(O)₂R^c；/nG为C(O)R⁷或氢；/nR⁷为OH或NHR⁹；/nm为0、1或2；/nR⁸每次出现时独立地为烷基、炔基、羟基、烷氧基、羧基、氧代、芳基、杂芳基、杂环基、-NR^aR^b、-S(O)₂R^c或-CO₂R^d；/nR⁹为杂芳基、杂环基或-S(O)₂R^c，其中R⁹任选地被1-3个独立的取代基R⁸取代；/nR¹⁰为氢或任选地被1-3个独立的取代基R⁸取代的烷基；以及/nR^a、R^b、R^c和R^d每次出现时独立地为氢、酰基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环基烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C(O)OC_1-6烷基、C(O)C_1-6烷基，或者R^a和R^b与它们所连接的原子一起形成杂环基环；/n条件是当G为氢时，则m不为0；/n条件是当G为C(O)R⁷、R⁷为OH并且–Z-R³为H时，–X-R¹和–Y-R²中的至少一个为–O-杂环基或杂环基，或者R¹和R²与它们所连接的原子一起形成杂环基环；/n条件是当–X-R¹为H时，则–Y-R²和–Z-R³都不为氢；/n条件是当–Y-R²为H时，则–X-R¹和–Z-R³都不为氢；以及/n条件是当–Z-R³为H时，则–X-R¹和–Y-R²都不为氢。/n