[发明专利]寡聚体延伸的胰岛素-Fc缀合物

摘要

本发明属于蛋白质缀合物领域。更具体地，本发明涉及用于治疗代谢障碍或病况的共价连接有Fc单体多肽的寡聚体延伸的胰岛素，并且涉及产生这类寡聚体延伸的胰岛素‑Fc缀合物的方法。本发明还涉及新型Fc片段、中间产物，并且涉及这类中间产物在合成本发明的寡聚体延伸的胰岛素‑Fc缀合物的方法中的用途。最后，本发明提供了包含本发明的寡聚体延伸的胰岛素‑Fc缀合物的药物组合物，并且涉及这类组合物在治疗或预防与代谢障碍或病况相关的医学状况中的用途。

主权项

1.由式I’表示的寡聚体延伸的胰岛素-Fc缀合物：/n /n其中/nIns代表人胰岛素的类似物，该胰岛素类似物为包含A链和B链的双链胰岛素分子；/nOEF表示与胰岛素A链C-端融合的或与胰岛素B链N-端融合的极性重组延伸体，该延伸体包括一个或多个以下氨基酸残基：Ala(A)、Asp(D)、Glu(E)、Gly(G)、Pro(P)、Gln(Q)、Ser(S)和Thr(T)，其与赖氨酸(K)残基组合，以得到[OEF-Ins]构建体；/n所述[OEF-Ins]构建体经由赖氨酸(K)残基的ε氨基连接至三价连接基团X-U(-Z)₂；/nX代表连接[OEF-Ins]与U的共价键或二价连接基团；/nU代表将两个Z-[S-Fc’]基团连接至X的中央三价连接单元；或者，在X代表共价键的情况下，U将两个Z-[S-Fc’]基团连接至所述[OEF-Ins]构建体中的赖氨酸残基的ε氨基；/nZ不存在或代表将中央连接单元(U)连接至单体Fc多肽(Fc’)或其片段的巯基部分(S)的二价连接基团；或者，在Z不存在的情况下，U直接连接至[S-Fc’]；并且/n[S-Fc’]代表Fc’组分(即单体Fc多肽或其片段)，其中S代表源自包含于该Fc’组分内的半胱氨酸(C)残基的硫原子。/n