[发明专利]拮抗性CD40单克隆抗体及其用途有效
申请号: | 201880030151.8 | 申请日: | 2018-05-24 |
公开(公告)号: | CN110621697B | 公开(公告)日: | 2023-06-27 |
发明(设计)人: | A.亚梅钮克;M.斯特拉瑟斯;S.J.苏查德 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 易方方 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | 本公开内容提供了结合CD40的抗体,包括具有不同Fc结构域的人源化抗体和嵌合抗体。抗体结合CD40,但不显示出CD40激动活性。抗体可以包含经修饰的IgG1Fc结构域,并显示出对未成熟树突状细胞的最小活化。提供了包含抗体的组合物,用于治疗涉及CD40活性的疾病的方法,以及在制备用于治疗涉及CD40活性的疾病的药物中的用途。 | ||
搜索关键词: | 拮抗 cd40 单克隆抗体 及其 用途 | ||
【主权项】:
1.一种分离的抗体或其抗原结合部分,其特异性结合人CD40,其中所述抗体包含重链和轻链,其中:/n所述重链包含含有GYTFTDLSMHW(SEQ ID NO:1)的CDR1,含有YITPSSGYTAYNQKFKG(SEQID NO:2)的CDR2,含有LILQRGAY(SEQ ID NO:3)的CDR3和人重链恒定区;和/n所述轻链包含含有RASKNVDSYGNSFMHW(SEQ ID NO:4)的CDR1,含有RASNLES(SEQ IDNO:5)的CDR2,含有QQSNEDPLT(SEQ ID NO:6)的CDR3和人轻链恒定区,和/n所述人重链恒定区是人IgG1Fc结构域,所述人IgG1Fc结构域包含(1)在Kabat位置238的突变,其降低与Fc-γ-受体(FcgR)的结合,其中脯氨酸238(P238)突变为选自下组的残基之一:赖氨酸、丝氨酸、丙氨酸、精氨酸和色氨酸,并且其中所述抗体或抗原结合部分具有降低的FcgR结合;或者(2)或在Kabat位置297取代的丙氨酸。/n
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